細胞分化および形態形成における細胞接着リガンド糖鎖の発現機構の研究

细胞分化和形态发生过程中细胞粘附配体糖链表达机制的研究

• 批准号: 05274230
• 负责人: 銭田 晃一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05274230/
• 关键词: 糖転移酵素; フコシルトランスフェラーゼ; アイソザイム; E-セレクチン; シアリルLe^x; シアリルLe^a

シアリルLe^xおよびシアリルLe^aなどのE-セレクチンのリガンド糖鎖の発現を調節する因子としては、これらの糖鎖構造を合成する糖転移酵素の活性変化が重要である。これら糖鎖の合成にに関与する糖転移酵素は多数有るが、合成過程の最終段階に作用するとみられる酵素であるフコシルトランスフェラーゼが重要と考えられる。遺伝子レベルでの研究によると、ヒトのalpha1→3フコシルトランスフェラーゼにはいくつかアイソザイムがあり、Fuc-TIIIやFuc-TIV(ELFTおよびELFT-Lとも呼ばれる)をはじめ、Fuc-TV、Fuc-TVIなど今までに少なくとも4種の酵素がクローニングされている。今のところFuc-TIIIがルイス型酵素に相当し、Fuc-TIVがミエロイド型酵素に相当すると考えられている。プラズマ型酵素はFuc-TVIであろうと考えられている。我々は、ヒト癌細胞におけるalpha1→3フコシルトランスフェラーゼのmRNAレベルでの発現を、特異的プローブを用いてNorthern BlottingおよびPCR法で検索した。その結果、大腸癌、胃癌、肺癌などの上皮性癌細胞には、従来から上皮性細胞に発現する事が知られていたFuc-TIIIのほかに、しばしばFuc-TIVおよびFuc-TVIが発現されている事が判明した。癌細胞でのFuc-TIVおよびFuc-TVIの発現は、このアイソザイムの発現が、成人の上皮細胞では記載されておらず、胎児臓器の上皮細胞に存在するとされていることから、癌化に伴う異常発現である可能性が高い。癌細胞おけるFuc-TVIおよびFuc-TIVの発現は、もともと胎児の器官形成で正常に機能していたalpha1→3フコシルトランスフェラーゼのスイッチ機構が、癌化にともなって異常を来たした結果、もたらされている可能性がある。

The factors that regulate the production of sugar chains in the E-chain are important for the activity of sugar transfer enzymes that synthesize sugar chains. Most of the enzymes involved in the synthesis of sugar chains are involved in the final stages of the synthesis process The study of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (1) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (2) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (3) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (4) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (5) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (6) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (7) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (8) The research of the four kinds of enzymes is carried out in the following ways: (9) The research of the four kinds of enzymes are carried out in the following ways: (10) The research of the four kinds of enzymes are carried out in the following ways: (10) The research of the four kinds of enzymes are carried out in the four kinds of enzymes are carried out in the following ways: (10) The research of the four kinds of enzymes are carried Now, Fuc-TIII and Fuc-TIV are related to each other. Fuc-TVI The expression of mRNA in human cancer cells was detected by Northern Blotting and PCR. The results showed that Fuc-TIII and Fuc-TVI were detected in epithelial cancer cells of colorectal cancer, gastric cancer and lung cancer. The occurrence of Fuc-TIV and Fuc-TVI in cancer cells is highly probable, as is the occurrence of cancer cells, the presence of cancer cells in adult epithelial cells, and the presence of fetal epithelial cells. The occurrence of Fuc-TVI and Fuc-TIV in cancer cells is a normal function of fetal organ formation.

项目成果

Ohmori,K.,他: "A distinct type of sialyl Lewis X antigen defined by a novel mono-clonal antibody is selectively expressed on helper memory T cells." Blood. 82(9). 2797-2805 (1993)

Ohmori, K. 等人：“由新型单克隆抗体定义的独特类型的唾液酸 Lewis X 抗原在辅助记忆 T 细胞上选择性表达 82(9) (1993)。

Takada,A.,他: "Contribution of carbohydrate antigens sialyl Lewis A and sialyl Lewis Xto adhesion of human cancer cells to vascular endothelium." Cancer Res.53(2). 354-361 (1993)

Takada, A., et al.：“碳水化合物抗原唾液酸路易斯 A 和唾液酸路易斯 X 对人类癌细胞粘附到血管内皮的贡献。”Cancer Res.53(2) (1993)。

Yago,K.,他: "Expression of alpha(1,3)-fucosyltransferases which synthesize sialyl Le^x and sialyl Le^a the carbohydrate ligands for E-and P-selectins,in human malignant cell lines." Cancer Res.53. 5559-5565 (1993)

Yago, K. 等人：“在人类恶性细胞系中合成 E-和 P-选择素的碳水化合物配体唾液酸 Le^x 和唾液酸 Le^a 的 α(1,3)-岩藻糖基转移酶的表达。”决议。53。5559-5565（1993）

神奈木玲児: "第1章,糖鎖シグナルの認識と伝達,1.2,糖脂質の場合“グリコバイオロジー・シリーズ第3巻,細胞社会のグリコバイオロジー",永井克孝編)" 講談社,東京, 31 (1993)

金井礼二：“第1章，聚糖信号的识别和传输，1.2，糖脂的情况“糖生物学系列第3卷，细胞社会的糖生物学”，永井胜隆编辑）”讲谈社，东京，31（1993）

Yago,K.,他: "Immunoglobulin variable region sequences of two human monoclonal antibodies directed to an onco-developmental carbohydrate antigen,lactotetraosylceramide(LcOse_4Cer)." Mol.Immunol.30(16). 1481-1489 (1993)

Yago, K. 等人：“针对肿瘤发育碳水化合物抗原乳四糖基神经酰胺 (LcOse_4Cer) 的两种人单克隆抗体的免疫球蛋白可变区序列。Mol.Immunol.30(16)。”