細胞分化および形態形成における細胞接着リガンド糖鎖の発現機構の研究

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シアリルLe^xおよびシアリルLe^aなどのE-セレクチンのリガンド糖鎖の発現を調節する因子としては、これらの糖鎖構造を合成する糖転移酵素の活性変化が重要である。これら糖鎖の合成にに関与する糖転移酵素は多数有るが、合成過程の最終段階に作用するとみられる酵素であるフコシルトランスフェラーゼが重要と考えられる。遺伝子レベルでの研究によると、ヒトのalpha1→3フコシルトランスフェラーゼにはいくつかアイソザイムがあり、Fuc-TIIIやFuc-TIV(ELFTおよびELFT-Lとも呼ばれる)をはじめ、Fuc-TV、Fuc-TVIなど今までに少なくとも4種の酵素がクローニングされている。今のところFuc-TIIIがルイス型酵素に相当し、Fuc-TIVがミエロイド型酵素に相当すると考えられている。プラズマ型酵素はFuc-TVIであろうと考えられている。我々は、ヒト癌細胞におけるalpha1→3フコシルトランスフェラーゼのmRNAレベルでの発現を、特異的プローブを用いてNorthern BlottingおよびPCR法で検索した。その結果、大腸癌、胃癌、肺癌などの上皮性癌細胞には、従来から上皮性細胞に発現する事が知られていたFuc-TIIIのほかに、しばしばFuc-TIVおよびFuc-TVIが発現されている事が判明した。癌細胞でのFuc-TIVおよびFuc-TVIの発現は、このアイソザイムの発現が、成人の上皮細胞では記載されておらず、胎児臓器の上皮細胞に存在するとされていることから、癌化に伴う異常発現である可能性が高い。癌細胞おけるFuc-TVIおよびFuc-TIVの発現は、もともと胎児の器官形成で正常に機能していたalpha1→3フコシルトランスフェラーゼのスイッチ機構が、癌化にともなって異常を来たした結果、もたらされている可能性がある。