糖転移酵素の2基質複合体アナログの合成と機能

糖基转移酶双底物复合物类似物的合成和功能

• 批准号: 10134210
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134210/
• 关键词: 糖転移酵素; ガラクトシルトランスフェラーゼ; シアリルトランスフェラーゼ; フコシルトランスフェラーゼ; 阻害剤; 2基質複合体アナログ

本年度は、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼに対しては、分子設計における巾を広げるために、それらのグリコシル供与体であるCMP-シアル酸のアナログ2種およびGDP-フコースのアナログ1種の合成法を確立し、それらの転移酵素に対する挙動を明らかにした。また、α-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ、β-l,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、およびα-2,6-シアリルトランスフェラーゼに対し、それぞれ、2基質複合体アナログをデザインし合成した。CMP-シアル酸のシアリルホスホナート型のアナログ、すなわち、グリコシド酸素を削除したアナログ2種のうち、そのα-異性体がα-2,6-シアリルトランスフェラーゼにより転移するのに対し,、アノマー位が天然型の立体配置を有するβ-異性体に転移能が見られないという興味ある事実を見いだした。また、GDP-フコースのフコース部分を5-チオフコースに置換したGDP-5-チオフコースを合成した。このアナログはα-1,3-フコシルトランスフェラーゼの基質となることが判明した。 α-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼに対する2基質複合体アナログ2種およびβ-1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼに対する2基質複合体アナログ1種の合成法を確立し、それぞれし、現在活性の測定法等を検討中である。また、α-2,6-シアリルトランスフェラーゼに対する2基質複合体アナログについては、合成法をほぼ確立した。

This year's は、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼに対しては, molecular design における towel を広げるために, それらのグリコシル are provided体であるCMP-シアル acid のアナログ2 kinds of およびGDP-フコースのアナロOne of the first synthetic methods has been established, and it is known as the enzyme activating enzyme.また、α-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ、β -l,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ,およびα-2,6-シアリルトランスフェラーゼに対し, それぞれ, 2 matrix complex アナログをデザインし synthesized した. CMP-シアル acid acid type のアナログ、すなわち、グリコシしたアナログ2 kinds of のうち, そのα-heterosexual body がα-2,6-シアリルThe natural type of three-dimensional matching Set を there is するβ-heterosexual body に転movable energy が见 られないという心丝ある事実を见いだした.また, GDP-フコースのフコース partially を5-チオフコースに replaces したGDP-5-チオフコースをsynthetic した.このアナログはα-1,3-フコシルトランスフェラーゼの matrix となることが clarified した. α-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼに対する2 matrix complex Combined アナログ2 kinds of およびβ-1,6-N-アセチルグルコサミニThe synthesis method of the ルトランスフェラーゼに対する2 matrix complex アナログ has been established, the それぞれし, the current activity measurement method, etc. are currently being discussed.また, α-2,6-シアリルトランスフェラーゼに対する2 matrix complex アナログについては, synthetic method をほぼestablished した.

项目成果

Y.Kajihara: "Novel features of acceptor recognition by b-(1Å◯R4)-galactosyltransferase" Carbohydr.Res.306. 361-378 (1998)

Y. Kajihara：“b-(1Å◯R4)-半乳糖基转移酶受体识别的新特征”CarboHydr.Res.306 (1998)。

H.Yuasa: "New Polymeric Inhibitor of Galactosyl Transferase." Reviews on Heteroatom Chemistry. 19. 35-65 (1999)

H.Yuasa：“半乳糖基转移酶的新型聚合物抑制剂”。

S.Kurono: "Characterization of the sulfated Fucose-Containing Trisaccharides by Fast Atom Bombardment Tandem Mass Spectrometry in the Study of the Acrosome Reaction-inducing Substance of the Starfish,Asteries amurensis" J.Mass.Spectrom.33. 35-44 (1998)

S.Kurono：“在海星顶体反应诱导物质研究中通过快原子轰击串联质谱法表征含硫酸岩藻糖的三糖”J.Mass.Spectrom.33。

H.Yuasa: "Synthesis of 5-Thiomannose-Containing Oligomannoside mimics:Binding Abilities to Concanavalin A" Bioorg.Med.Chem.Lett.8. 1297-1300 (1998)

H.Yuasa：“含 5-硫代甘露糖的寡甘露糖苷模拟物的合成：与伴刀豆球蛋白 A 的结合能力”Bioorg.Med.Chem.Lett.8。

H.Yuasa: "Solid phase synthesis of oligomannopeptoids that mimic the concanavalin A-binding trimannoside" Bioorg.Med.Chem.Lett.8. 2139-2144 (1998)

H.Yuasa：“模拟伴刀豆球蛋白 A 结合三甘露糖苷的寡甘露肽的固相合成”Bioorg.Med.Chem.Lett.8。