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組み換え近交系マウスを用いた肺腫瘍抵抗遺伝子の研究

重组近交小鼠肺肿瘤抗性基因研究

基本信息

批准号：
09253227
负责人：
日合弘
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253227/
关键词：
肺癌抑制遺伝子組み換え近交系 SMXA Par1 Par3 QTL解析 nPKCη

项目摘要

肺腫瘍高感受性のA/Jと低感受性のSM/J系の間で26系統からなる組み換え近交系SMXAを樹立し、ウレタン誘発肺腫瘍発生率を調べたところ、その1系SMXA24は既知の4つの感受性遺伝子が感受性アレルをもつにも関わらず、強い抵抗性を示した。A/Jへの戻し交配系にウレタンを投与し、発生した肺腫瘍数を定量的形質バラメターとして遺伝解析を行った結果、第11、第12染色体上にそれぞれ有意のQTLを検出した。これらはいずれもSM/J由来アレルが優性で肺腫瘍敷を抑制した。染色体位置から第11染色体上のQTLはDraganiが報告したPar1と同じとみなされたが、第12染色体上のQTLは未報告の抵抗遺伝子でPar3と命名された。マップ位置からPar3の侯補遺伝子はnPKCηである。nPKCηは肺、皮膚で特異的に発現され、肺腫瘍で抑制されることがわかっているが、これまでの検索ではその発現、PCR産物の構造等についてみるべき異常はみつかっていない。ヒトの肺腺癌材料薬50例についてPar1,Par3の相同染色体部位のLOHを検索したところ、informative caseのうち、前者で50%、後者で30%の頻度でLOHが検出された。比較遺伝学的はヒト固形癌の遺伝的異常を検索するひとつのアプローチである。

A/J and SM/J lines with high susceptibility and low susceptibility to lung cancer were separated from each other by 26 systems. Inbred line SMXA was established and the incidence of lung cancer was adjusted. SMXA24 lines were known to have 4 sensitive genes and 4 sensitive genes. A/J hybrid lines were identified on chromosomes 11 and 12. This is the best way to suppress lung cancer. QTL on chromosome 11 was reported as Dragani, QTL on chromosome 12 was not reported as Par 3, and QTL on chromosome 13 was not reported as Par3. Par3 is a supplement to PKC. The expression of nPKC in lung and skin is specific, the inhibition of lung cancer is abnormal, the detection of nPKC is abnormal, and the structure of PCR product is abnormal. LOH at the same chromosomal sites of Par1 and Par3 was detected in 50 cases of lung adenocarcinoma, 50% of the former and 30% of the latter. Comparison of genetic abnormalities in solid cancer