プレBリンパ腫の多段階発生の分子機構

前B淋巴瘤多步发展的分子机制

• 批准号: 15023228
• 负责人: 日合 弘
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023228/
• 关键词: 遺伝学; ウイルス; 癌; シグナル伝達; 病理学

SL/KhマウスのPre-Bリンパ腫の多くのホットスポットを同定し、分子生物学的解析を加えてきた。Stat5aによる発病機構を開明した。その持続的活性化ミュータントcDNAを骨髄細胞に導入するとPre-B細胞の選択的なコロニー状増殖が誘導された。この増殖はSL/Khに特有で他の系統の骨髄細胞ではみられなかった。SL/Khは第3染色体のBomb1座位により骨髄Pre-B細胞がポロクローナルな増殖を示す遺伝的異常をもっている。一方Pre-Bリンパ腫の発生は第17染色体上のEsl1がSL/Khの優性アレルをもつことが必要である。このいずれかあるいはその他の遺伝子がStat5aによる骨髄Pre-Bの増殖を決定している可能性を検討した。NFSにSL/KhのBomb1を導入したコンゲニック系ではStat5aによるコロニー形成はみられなかった。現在NFSへの戻し交配世代についてEsl1あるいはその他の遺伝子との連鎖を解析中である。このほか、c-Myc近傍へのウイルス挿入部位によるリンパ腫表現型に対するちがいを解析した。多数のホットスポットの塩基配列を検討し、ウイルスゲノムが挿入される宿主配列はランダムではなく、DNAの構造に即した一定のpreferenceがあることを示した。挿入部にはAC(GT)のdinucleotideがあるだけでなく、挿入部位は一定の鏡面対照に配置しており、hairpin loopないしはmirror imageを形成する二次構造上にあることが不可欠であり、インテグラーゼと熱力学的に安定な構造をとる。同様の構造はマウス白血病ウイルスだけでなく、ヒトレトロウイルスなどに広く共通であった。モデル塩基配列へのin vitro integration実験系を確立し、in vivoでの挿入が再現されることを示した。

SL/KhマウスのPre-Bリンパの多くのホットスポットを同定し, ANALYSIS OF MOLECULAR BIOLOGY を加えてきた. Stat5a is an enlightened disease institution. Activation of そのュータントcDNA into bone marrow cells and induction of するとPre-B cells through selection of なコロニーlike proliferation. The bone marrow cells of the SL/Kh's unique system are the same. SL/Kh is an abnormality of the Bomb1 locus on chromosome 3, which is a pre-B cell defect. One side Pre-B リンパパの発生のEsl1がSL/Kh on chromosome 17 is the optimal sex アレルをもつことが Required.このいずれかあるいはそのhis の伝子がStat5aによるbone髄Pre-Bのincreasing reproductionをdeterminationしているpossibilityを検 Discussionした. NFSにSL/KhのBomb1をImportしたコンゲニックsystemではStat5aによるコロニーformationはみられなかった. Now NFSへの戻しMATING GENERATIONについてEsl1あるいはそのhis の缝子とのchainをanalytic中である.このほか, c-Myc close to the insertion site によるリンパswelling phenotype に対するちがいをanalysis した. Most of the のホットスポットの塩base arrangement を検し, ウイルスゲノムがinsert されるhost arrangement はランダムではなく、DNA structure に ie し た の preference が あ る こ と を Show し た. The insertion part is AC(GT)のdinucleotideがあるだけでなく, the insertion part is certainのmirror surface mirror configurationしており, hairpin loopないしはmirror ImageをThe secondary structure of the image is formed by the stable structure of the thermodynamics and the stable structure of the thermodynamics. Same as the structure of leukemia, leukemia, and leukemia. The in vitro integration of the モデル塩塩 arrangement is established and the in vivo insertion is reproduced and the system is shown.

项目成果

Ishida, D., et al.: "Dysregulated Rap1 activation, T-cell anergy and myeloproliferative disorders late onset in SPA-1-deficient mice."Cancer Cell. 4. 55-65 (2003)

Ishida, D. 等人：“SPA-1 缺陷小鼠中 Rap1 激活失调、T 细胞无反应性和迟发性骨髓增殖性疾病。”Cancer Cell。

Okazaki, I., et al.: "Constitutive expression of AID leads to tumorigenesis."J. Exp. Med.. 197. 1173-1181 (2003)

Okazaki, I., et al.：“AID 的组成型表达导致肿瘤发生。”J.

Liu, H., et al.: "Modulation of genetic resistance to hepatocarcinogenesis in DRH rats by partial hepatectomy."Cancer Lett.. 196. 13-16 (2003)

Liu, H., et al.：“通过部分肝切除术调节 DRH 大鼠对肝癌发生的遗传抗性。”Cancer Lett.. 196. 13-16 (2003)

Hiai, H., et al.: "Pre-B Lymphomas in SL/Kh Mice : A Multi-Factorial Disease Model."Cancer Sci.. 94. 847-850 (2003)

Hiai, H., et al.：“SL/Kh 小鼠中的 Pre-B 淋巴瘤：多因素疾病模型。”Cancer Sci.. 94. 847-850 (2003)

Higashi, K., et al.: "Regulatory mechanism of glutathione S-transferase P-form during chemical hepatocarcinogenesis : old wine in a new bottle."Cancer Lett.. (In press).

Higashi, K. 等人：“化学性肝癌发生过程中谷胱甘肽 S-转移酶 P 型的调节机制：新瓶装旧酒。”Cancer Lett..（正在出版）。