リンパ腫発生に先立つ骨髄内pre-B細胞の異常分化

淋巴瘤发生前髓内前 B 细胞的异常分化

• 批准号: 05152060
• 负责人: 日合 弘
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152060/
• 关键词: pre-Bリンパ腫; 内在性ウイルス; Pre-B細胞; 骨髄; 多段階発癌

リンパ腫好発系近交系マウスSL/Kh系の前リンパ腫期骨髄におけるB細胞分化を検討した。BP-1抗原陽性前B細胞が生後4-6週を中心に著明にポリクローナルに増殖し15-18週令ころより急速にモノクローナル増殖に転化した。他の大部分の近交系マウスでは前B細胞のレベルははるかに低かった。SL/KhとのF1では前B細胞の増殖がみられこの形質は遺伝的に優性とみなされた。SL/Khのリンパ腫発生には内在性レトロウイルスが必要であるが、前リンパ腫期の前B細胞の増殖にはウイルスは関与していないことがウイルス抵抗性遺伝子FV-4^Rcongenic C4WとのF1においても前B細胞の増殖があること、母系抵抗因子の投与によっても減少しないことから証明された。一方、放射線キメラを作成したところ、骨髄細胞ドナーによって前B細胞のレベルは決定されており、SL/Kh系の幹細胞の性質に基づくものと思われた。これらの所見から、SL/Kh系の前Bリンパ腫の発生は多段階過程を経て発生することが示された。自然発生リンパ腫をみないNFS/N系とのF1、退交配系についてリンパ腫の発生、病型を観察し、プロウイルスとその発現、生化学的遺伝子マーカー、マイクロサテライトマーカーを全個体について解析した。すべてのリンパ腫の発生には内在性ウイルスのうちAkv-1(第7染色体)の存在と発現が必要であった。リンパ腫の発生は遺伝的に優性であるが、MHCと連関したEsl-1座位がSL/Kh由来のアレルを持つ場合には急性の前Bリンパ腫が発生し、第4染色体上のfoc-1座位がNFS/N由来の劣性アレルのホモの場合にはより成熟したB細胞腫瘍であるろ胞中心細胞リンパ腫が発生した。これらの所見はウイルスによる腫瘍の病型は宿主の遺伝的感受性により決定されていることを示すものである。

A study of B cell differentiation in pre-mature SL/Kh lines BP-1 antigen-positive pre-B cells were found in the center at 4-6 weeks after birth, and then rapidly at 15-18 weeks after birth. Most of his inbred lines are low in B cells. SL/Kh and F1 are the first B cells to proliferate, and the second is the first to proliferate. SL/Kh is the most important factor in the development of pre-B cell proliferation in the pre-B cell cycle. It is necessary to investigate the role of FV-4Rcongenic C4W in the development of pre-B cell proliferation. The nature of SL/Kh stem cells is determined by the nature of the stem cells. The results show that SL/Kh system is a multi-stage process. Natural development of NF1, demating, disease type detection, development of NF1, biochemical genetic analysis of NF1 and NF1. It is necessary for Akv-1(chromosome 7) to exist in the development of chromosome 7. In the case of MHC, Esl-1 locus and SL/Kh locus, the pre-B cell cyst is developed. In the case of foc-1 locus on chromosome 4, NFS/N locus is developed. In the case of B cell cyst, the central cell cyst is developed. The findings of this study indicate that the disease type and susceptibility of the host are related to each other.

项目成果

Yanagawa,S.Kakimi,K.他9名: "Mouse mammary tumor virus with seasranged long terminal repeats causes murine lymphomas." J.Virol.67. 112-118 (1993)

Yanakawa、S.Kakimi、K. 和其他 9 人：“具有海洋排列的长末端重复序列的小鼠乳腺肿瘤病毒导致小鼠淋巴瘤。”J.Virol.67 (1993)。