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発癌剤耐性DRHラットにおける多段階肝発癌の遺伝的抵抗性

抗致癌剂 DRH 大鼠对多步肝癌发生的遗传抗性

基本信息

批准号：
12213068
负责人：
日合弘
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213068/
关键词：
発癌剤耐性 DRHラット多段階肝発癌遺伝的抵抗性

项目摘要

化学発癌剤3-Me-DABをラットに連続投与すると、発癌剤により誘導されたGST-Pなどの解毒酵素を高発現した肝細胞群よりなる酵素変異フォーカス(EAF)が形成され、この内の少数から肝細胞癌が発生する。長期間3-Me-DAB投与により、発癌剤に対し著明な抵抗性を有するDRH系ラットを作出した。このラットでは発癌剤を投与しても酵素変異フォーカスの形成は低く、発癌も強く抑制されていた.この抵抗性は遺伝的に優性である。(DRHxF344)F2 ratに3-Me-DABを7あるいは20週間投与したのち、肝発癌に関するさまざまなパラメーターを計測し、その相互関係をみた。7週間投与群では、第一染色体遠位部にGST-P、EAFサイズ、数、面積などについて有意度QTLピークを、第4染色体中節にもピークを検出し、それぞれDrh1、Drh2と命名した。つまり発癌剤によるGST-P誘導とGST-P陽性細胞によるEAFの形成、その増大についてはDRH3-Me-DABを20週間投与すると感受性F344系では全例に発癌をみ、DRHでは発癌がない(DRHxF344)F2ラットに同様処置を行い、癌結節数、サイズ、GST-P、GGTのmRNA、ODC活性などを定量し、上記と同様の遺伝的解析を行った.その結果、第1染色体にはGST-Pのピークが観察されたが、このピークはmRNAレベルのみに相関しており、腫瘍のサイズ、数などには関連がなかった.従ってこれは正常肝部のGST-Pを反映しているものとみなされた.これに対し、第4染色体では腫瘍のサイズを抑制するQTLが検出された.これらはいずれも前癌病変パラメーターについてのQTLの一部と対応するマップ位置を占めていた。

Chemical cancer 3-Me-DAB antidote was linked to cancer, and cancer was induced to induce high levels of detoxification enzymes in the liver. The cell population of the liver was detected, and the formation of liver cancer (EAF) was detected in a small number of cells. Long-term exposure to 3-Me-DAB and cancer resistance has been reported in the DRH system. The cancer is low, and the cancer strongly suppresses the cancer. The sex of the disease is resistant to the disease. (DRHxF344) F2 ratrat3-Me-DAB 7 cycles over 20 years, liver cancer, liver cancer and liver cancer. 7 clones, chromosome 1 locus, GST-P, EAF locus, count, face-to-face location, QTL profile, chromosome 4, Drh1, Drh2 name. The number of cancers, the number of cancers, GST-P, GGT mRNA, mRNA, and ODC activity The parsing of the previous paragraph is the same as that of the previous one. The results, chromosome 1, GST-P, mRNA, chromosome 1, and so on. The GST-P of the normal liver reflects the dysentery of the liver. Chromosome 4, chromosome 4. The precancerous disease, the QTL.