マウスプレBリンパ腫発生の分子機構

小鼠B前淋巴瘤发生的分子机制

• 批准号: 13214050
• 负责人: 日合 弘
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214050/
• 关键词: SL; Kh; レトロウイルス; プロウイルス挿入; Stat5a; Pre-B; シグナル伝達; 宿主因子

SL/Khマウスは内在性レトロウイルスの再感染によりPre-Bリンパ腫を100%に発生する高発癌系であるが、発生するリンパ腫の病型は、プロウイルス挿入部位で活性化される遺伝子、宿主の複数の遺伝的要因により決定される。Inverse PCR法によりリンパ腫DNAから得られたウイルス-宿主ジャンクションを解析し、ウイルス挿入により活性化される標的遺伝子を多数同定した。Stat5aの第二イントロン(Svi1)への挿入はStat5aの高発現、燐酸化、GAS配列をもつ下流遺伝子c-Myc、Bcl-xLなどの高発現をもたらした。かかるリンパ腫はIL-7Rを発現しており、Stat5aの活性化はIL-7Rの下流シグナルを介しておこると考えられた。一方、持統活性型Stat5aミュータントをトランスフェクトしたSL/Kh骨髄細胞を軟寒天中で培養するとSvi1リンパ腫細胞と同じ表現型を示す初期Pre-B細胞がコロニー状に増殖し、やがてIL-7依存性を失い不死化した.このコロニー増殖にはSL/Khの遺伝的背景が必要でBomb1との関連を調査中である。Pre-B細胞の試験管内癌化モデルとして有用である。このほかStat5b、c-Mycや未知のPre-B関連遺伝子への挿入が発見され、いずれもPre-B細胞のシグナル伝達網に関連していた。これまでレトロウイルスの宿主DNAへの組み込みはこれまでランダムであると一般に考えられてきたが、多数の組み込み部位の塩基配列を決定し比較した結果、挿入の宿主側に一定のパリンドローム構造をもつコンセンサス配列があることを見いだした。インテグラーゼの作用機序を明確に説明でき、SL/Kh以外のレトロウイルス挿入にも一般的な現象であることを明らかにした(投稿中)。

SL/KhマウスはIntrinsic レトロウイルスの reinfection によりPre-B リンパswollen を100% に発生する高発 carcinoma line であるが,発生するリンパの Disease typeは, プロウイルスinsert site activationされる伝子, the main cause of the host's plural の伝によりdeterminationされる. Inverse PCR method of using DNA swollen DNA to get られたウイルス-host ジャンクションをANALYSISし、ウイルスinsertionによりactivationされる本される缝子をmost are the same as した. Stat5a イントロン (Svi1) へのinsertion は Stat5a の高発appear, acidification , GAS arrangement をもつ indecent legacy c-Myc, Bcl-xL などの高発成をもたらした.かかるリンパはIL-7Rを発appearsしており、Stat5aのactivationはIL-7Rの下シグナルを Introductionしておこると考えられた. On one side, the active type Stat5a Mining Tool SL/Kh bone The cells were cultured in soft cold weather and the Svi1 tumor cells were cultured and the same phenotype was shown in the early stage. -B cell proliferation, IL-7 dependence and immortality. The background of ニー Increase the breeding of SL/Khの伝 is not necessary and the relationship between Bomb1 and との is under investigation. Pre-B cells are useful in the treatment of intratubular cancer.このほかStat5b, c-Myc やUnknown のPre-B related legacy 伝子へのinsert が発见され, いずれもPre-B cell のシグナル伝达网にrelated していた.これまでレトロウイルスのhostDNAへの集团み込みはこれまでランダムであるとgeneral test part The base arrangement is determined by comparison and the result is determined by the insertion of the host side.ドロームstructure をもつコンセンサスmatching があることを见いだした. The action mechanism of the インテグラーゼを is clearly explained, and the のレトロ other than SL/Khウイルス inserts にもgeneral なphenomenon であることを明らかにした (under submission).

项目成果

Hiroyasu M et al.: "Specific Allelic Loss of p16 INK4A Tumor Suppressor Gene after Weeks of Iron-Mediated Oxidative Damage during Rat Renal Carcinogenesis"Am J Pathol. 160. 419-424 (2002)

Hiroyasu M 等人：“大鼠肾癌发生过程中铁介导的氧化损伤数周后 p16 INK4A 肿瘤抑制基因的特异性等位基因丢失”Am J Pathol。

Nishimura, H., et al.: "Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor deficient mice"Science. 291. 319-322 (2001)

Nishimura, H. 等人：“PD-1 受体缺陷小鼠的自身免疫性扩张型心肌病”《科学》。

Mishima, M., et al.: "Tolerogen-producing cells In allogenic bone marrow chimeras established with spontaneous leukemia prone mice"J. Clin. Exp. Hematopathol. (In press).

Mishima, M. 等人：“用自发性白血病倾向小鼠建立的同种异体骨髓嵌合体中的耐受原产生细胞”J.

Yan, Y., et al.: "Resistance of DRH strain rats to chemical carcinogenesis of liver : Genetic analysis of later progression stage"Carcinogenesis. 23. 189-196 (2002)

Yan, Y., et al.：“DRH 品系大鼠对肝癌化学致癌作用的抵抗：晚期进展阶段的遗传分析”致癌作用。

Tanuma, J., et al.: "Five quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue cancer in the rat"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 610-616 (2001)

Tanuma, J., et al.：“影响 4-硝基喹啉 1-氧化物诱导的大鼠舌癌的五个数量性状位点”Jpn.