発がん感受性を支配する劣性遺伝子郡の研究

控制癌症易感性的隐性基因研究

• 批准号: 09253228
• 负责人: 佐々木 正夫
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253228/
• 关键词: 高発がん性遺伝病; 再生不良性貧血; 劣性遺伝病; ファンコニ貧血症; アタキシア・テランジエクタシア; 突然変異解析; 染色体異常; 培養細胞株

小児再生不良性貧血症患者およびその家族の58家系について抹消血リンパ球および皮膚線維芽細胞の染色体構成、姉妹染色分体交換(SCE)およびマイトマイシンC(MMC)感受性を指標としてファンコニ貧血症(FA)の確定診断を行うとともに、リンパ芽球様細胞株および線維芽細胞株を樹立し、凍結保存を行ってきた。FAと確定診断のついた患者に関してはA群およびC群遺伝子(FAAC遺伝子、FACC遺伝子)について突然変異の検索を行ったFA家系22家系で調べた結果、C群遺伝子には多型性変異以外には突然変異は認められず、日本人患者にはC群は存在したとしても少ないと考えられた。A群遺伝子に関しては、突然変異検出のためのプライマーを設計し、cDNAおよびゲノムDNAで解析を始めたが、すでに4家系で疾患と対応する突然変異が認められ、日本人患者にはA群が多いことが推定された。検出された突然変異はいずれも外国の患者では報告されていない種類のものであり、日本人集団固有の突然変異が保有されていることがうかがえる。また、アタキシア・テランジェクタシア患者(AT)8家系において原因遺伝子であるATM遺伝子の突然変異を調べたが、日本人患者では約半数は2種類の突然変異のいずれかで説明できることが分かった。

外周血淋巴细胞和真皮成纤维细胞的染色体组成，姐妹染色单体交换（SCE）和丝裂霉素C（MMC）敏感性作为指示剂，以及淋巴细胞细胞系和纤维细胞细胞系的敏感性，确认了Fanconi贫血（FA）（FA）。对于具有FA的明确诊断的患者，我们研究了22个FA家族，这些FA家族搜索了A组和C组基因（FAAC基因和FACC基因）的突变，发现除多态性突变以外的C组基因中未观察到突变，并且C组C组很小，如果有的话，则在日本患者中很小。关于A组基因，设计用于突变检测的引物，并使用cDNA和基因组DNA开始分析，但是已经在四个家族中观察到了与该疾病相对应的突变，并且据估计，日本患者的所有检测突变均在外国患者中没有报告，表明与日本人群相关的突变未报告。此外，在八个teraxia Terangectia患者（AT）的八个家族中检查了病因基因中的ATM基因的突变，发现大约一半的日本患者可以通过两个突变之一来解释。

项目成果

Ohtani-Fujita,N.et al.: "Hypermethylation in the retinoblastoma gene is associated with unilateral,sporadic retinoblastoma." Cancer Genetics and Cytogenetics. 98. 43-49 (1997)

Ohtani-Fujita,N.等人：“视网膜母细胞瘤基因的高甲基化与单侧、散发性视网膜母细胞瘤有关。”

Sonoda,E.et al.: "Rad51-deficient vertebrate cells accumulate chromo-somal breaks prior to cell death." The EMBO Journal. 17. 598-608 (1998)

Sonoda,E.等人：“Rad51 缺陷的脊椎动物细胞在细胞死亡之前会积累染色体断裂。”

Morita,K.et al.: "Werner's syndrome-chromosomal analyses of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes." British Journal of Dermatology. 136. 620-623 (1997)

Morita,K.et al.：“维尔纳综合征 - 培养的成纤维细胞和促细胞分裂原刺激的淋巴细胞的染色体分析。”

Akao,T.et al.: "A high prevalence of functional inactivation by methylation modification of p16^<INK4A> /CDKN2/MTSI gene in primary urothelial cancers." Japanese Journal of Cancer Research. 88. 1078-1086 (1997)

Akao,T.et al.：“原发性尿路上皮癌中 p16^<INK4A> /CDKN2/MTSI 基因的甲基化修饰导致功能失活的发生率很高。”