発がん感受性を支配する劣性遺伝子郡の研究

控制癌症易感性的隐性基因研究

• 批准号: 09253228
• 负责人: 佐々木 正夫
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253228/
• 关键词: 高発がん性遺伝病; 再生不良性貧血; 劣性遺伝病; ファンコニ貧血症; アタキシア・テランジエクタシア; 突然変異解析; 染色体異常; 培養細胞株

小児再生不良性貧血症患者およびその家族の58家系について抹消血リンパ球および皮膚線維芽細胞の染色体構成、姉妹染色分体交換(SCE)およびマイトマイシンC(MMC)感受性を指標としてファンコニ貧血症(FA)の確定診断を行うとともに、リンパ芽球様細胞株および線維芽細胞株を樹立し、凍結保存を行ってきた。FAと確定診断のついた患者に関してはA群およびC群遺伝子(FAAC遺伝子、FACC遺伝子)について突然変異の検索を行ったFA家系22家系で調べた結果、C群遺伝子には多型性変異以外には突然変異は認められず、日本人患者にはC群は存在したとしても少ないと考えられた。A群遺伝子に関しては、突然変異検出のためのプライマーを設計し、cDNAおよびゲノムDNAで解析を始めたが、すでに4家系で疾患と対応する突然変異が認められ、日本人患者にはA群が多いことが推定された。検出された突然変異はいずれも外国の患者では報告されていない種類のものであり、日本人集団固有の突然変異が保有されていることがうかがえる。また、アタキシア・テランジェクタシア患者(AT)8家系において原因遺伝子であるATM遺伝子の突然変異を調べたが、日本人患者では約半数は2種類の突然変異のいずれかで説明できることが分かった。

A total of 58 families of pediatric aplastic anemia patients were included in this study. Chromosome composition, chromatid exchange (SCE) and MMC susceptibility were used as markers for the definitive diagnosis of pediatric anemia (FA). FA confirmed the diagnosis of patients with group A and group C genetic variants (FAAC genetic variants, FACC genetic variants), and 22 families with group C genetic variants. Group A gene mutation is related to the mutation, and the mutation of DNA is expected in Japanese patients. The sudden change in the Chinese language is reported by foreign patients, and the sudden change in the Chinese language is inherent in the Japanese language. The sudden change of ATM gene in 8 families is different from that in 8 families. About half of Japanese patients have 2 kinds of sudden change.

项目成果

Ohtani-Fujita,N.et al.: "Hypermethylation in the retinoblastoma gene is associated with unilateral,sporadic retinoblastoma." Cancer Genetics and Cytogenetics. 98. 43-49 (1997)

Ohtani-Fujita,N.等人：“视网膜母细胞瘤基因的高甲基化与单侧、散发性视网膜母细胞瘤有关。”

Sonoda,E.et al.: "Rad51-deficient vertebrate cells accumulate chromo-somal breaks prior to cell death." The EMBO Journal. 17. 598-608 (1998)

Sonoda,E.等人：“Rad51 缺陷的脊椎动物细胞在细胞死亡之前会积累染色体断裂。”

Morita,K.et al.: "Werner's syndrome-chromosomal analyses of cultured fibroblasts and mitogen-stimulated lymphocytes." British Journal of Dermatology. 136. 620-623 (1997)

Morita,K.et al.：“维尔纳综合征 - 培养的成纤维细胞和促细胞分裂原刺激的淋巴细胞的染色体分析。”

Akao,T.et al.: "A high prevalence of functional inactivation by methylation modification of p16^<INK4A> /CDKN2/MTSI gene in primary urothelial cancers." Japanese Journal of Cancer Research. 88. 1078-1086 (1997)

Akao,T.et al.：“原发性尿路上皮癌中 p16^<INK4A> /CDKN2/MTSI 基因的甲基化修饰导致功能失活的发生率很高。”