発がん感受性を支配する劣性遺伝子群の研究

控制癌症易感性的隐性基因研究

• 批准号: 08264217
• 负责人: 佐々木 正夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264217/
• 关键词: 高発がん性遺伝病; 劣性遺伝病; 再生不良性貧血; ファンコニ貧血性; ataxia telangiectasia; 遺伝子頻度; 突然変異解析; 発がんリスク

全国の臨床医の協力の下に小児再生不良性貧血症39家系について末梢血リンパ球および皮膚線維芽細胞の染色体のマイトマイシン(MMC)感受性を指標としてファンコニ貧血性(FA)の確定診断をすると共に、リンパ芽球様細胞株および線維芽細胞株として凍結保存をしてきた。遺伝解析の結果、我が国のFA患者では、20才までの発がんリスクは15.5%であり、親の近親婚率から推定される患者の出生頻度は約128,000人に1人となる。また、ヘテロ接合体の集団頻度は約180人に1人と推定される。これらの結果は、米国における調査結果と近い値となっているMMC高感受性のFA家系22家系でFACC遺伝子のexon 1からexon 14とその隣接領域についてPCR‐SSCP‐塩基配列決定法で調べた結果、2家系(2/22)で患者と両親の一方にexon 1にA:T→C:Gのヘテロ接合性の突然変異が認められた。しかし、この突然変異はexon 1の非翻訳領域にあること、また同様の突然変異は正常集団(2/57)にも認められることから、多型性突然変異と考えられ、我が国のFA患者にはC群患者は存在したとしても極めて少ないと結論した。また、ataxia telangiectasia(AT)8家系についてATM遺伝子の突然変異を、ATM cDNAをプローブとしてしらべた。その結果、1家系に異常が検出され、2人の姉弟とその母親に同じ異常が見られた。この異常はゲノム上では1.1kbの欠失で、mRNA上では約100bpの欠失であり、exon35の全欠失であると思われる。

Nationwide clinical collaboration of 39 families of dysplastic anemia, peripheral blood test, skin line dimensional germ cell test, chromosome test (MMC) Sensitivity indicators are used to confirm the diagnosis of anemia (FA), such as をすると公に, リンパ bud ball 様 cell strain お よ び line dimensional bud cell strain と し て frozen preservation を し て きた. The results of the genetic analysis, FA patients in Japan, 20-year-old FA patients, 15.5% of the patients The rate of consanguineous marriage is estimated to be 1 in 128,000 patients. There are about 180 members and 1 person in the collective group frequency of the joint group of Toto and Toro, and it is estimated that there is no one in the group.これらのRESULTSは, AME国におけるsurvey resultsとNearlyい値となっているMMC high susceptibilityのFA family 22 familiesでFACC legacy 伝子のexon 1からexon 14 Adjacent areas of PCR-SSCP-based alignment determination method and results, 2 families (2/22) of patients and exon of one of the relatives 1にA:T→C:Gのヘテロ性の suddenly change the difference and recognize the められた.しかし、この suddenly change はexon 1. The non-translated area of ​​にあること, また同様の suddenly different はnormal collection (2/57) にも cognizance of められることから, and more There is a sudden change in the nature of the disease, and the existence of FA patients and group C patients in our country is extremely small and the conclusions are clear.また、Ataxia telangiectasia (AT)8 family についてATM 伝子の suddenly changed を、ATM cDNA をプローブとしてしらべた.その result, 1 family is abnormal, 検出され, 2 people are sister and brother, とそのmother, same as じ见られた. The abnormality is 1.1kb, the mRNA is about 100bp, and the exon35 is all missing.

项目成果

Yamaguchi,T.et al.: "Loss of heterozygosity and tumor suppressor gene mutations in chondrosarcomas." Anticancer Research. 16. 2009‐2016 (1996)

Yamaguchi, T. 等人：“软骨肉瘤中的杂合性丢失和肿瘤抑制基因突变。”16. 2009-2016 (1996)

Kato,M.et al.: "Genomic imprinting of the human serotonine‐receptor (HTR2) gene involved in development of retinoblastoma." American Journal of Human Genetics. 59. 1084‐1090 (1996)

Kato, M. 等人：“人类血清素受体 (HTR2) 基因的基因组印记参与视网膜母细胞瘤的发展。”59. 1084-1090 (1996)

Sasaki, M.S.: "Radioadaptive response : an implication for the biological consequences of low dose-rate exposure to radiations" Mutation Research. 358. 207-213 (1996)

Sasaki，M.S.：“放射适应性反应：对低剂量率暴露于辐射的生物学后果的影响”突变研究。

Kato,M.V.et al.: "Loss of heterozygosity on chromosome 17 and mutation of the p53 gene in retinoblastoma." Cancer Letters. 106. 75‐82 (1996)

Kato, M.V. 等人：“视网膜母细胞瘤中 17 号染色体杂合性缺失和 p53 基因突变。”106. 75-82 (1996)

Nakayama, T. et al.: "Fracture healing is a process independent of p53 function." In Vivo. 10. 553-558 (1996)

Nakayama, T. 等人：“骨折愈合是一个独立于 p53 功能的过程。”