がん抑制に関与する遺伝子群の研究

参与癌症抑制的基因组研究

• 批准号: 03151029
• 负责人: 佐々木 正夫
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151029/
• 关键词: がん抑制遺伝子; 遺伝性腫瘍; ヘテロ接合性の消失; 家族性大腸ポリポ-ジス; 網膜芽細胞腫; ウイルムス腫瘍; LiーFraumeni症候群; がんの家族集積

1.遺伝性腫瘍の原因遺伝子とその突然変異ならびに発現の特性:家族性大腸ポリポ-ジス(FAP)の原因遺伝子のクロ-ニングに成功した。APC遺伝子と名付けられたその遺伝子は15個のエクソンからなり,2843個のアミノ酸をコ-ドする。FAP患者の体細胞で突然変異が認められていることから原因遺伝子であることは確実である。また,患者の腫瘍でヘテロ接合性の消失があるのでがん抑制遺伝子と考えられる。網膜芽細胞腫の配偶子突然変異のスペクトルが明らかになってきた。突然変異の中には発現抑制を受けるものがあることがわかった。ウイルムス腫瘍では、日本人患者ではWT1遺伝子の関与する腫瘍の割合が多く、日米における本症発生の頻度の差となっていることが示唆された。多内分泌腺腫瘍症MEN2Aは、がん遺伝子retの近くにマップされ、腫瘍ではret遺伝子の発現昂進が見られることが明らかとなった。2.腫瘍におけるがん抑制遺伝子の突然変異とその特性:腫瘍における染色体欠失に関する研究を進め、本年度は特に多段階過程について卵巣がん,肺がん、大腸がん,骨肉腫で複数のがん抑制遺伝子の協調的変異とがんの悪性度、転移能、治療の予後との関係が指摘された。P53遺伝子に関して、肺小細胞がん、食道がん、卵巣がん、子宮内膜がんで突然変異の同定を行なった。肺がんと食道がんは共にG→T変異が多いが、両者では突然変異の集績するエクソンに違いが見られた。3.p53遺伝子の配偶子突然変異とがんの家族集積:LiーFraumeni症候群でp53遺伝子の配偶子突然変異が報告されたので,日本人患者について、小児副腎皮質腫瘍、骨・軟部組織腫瘍の患者を対象にp53遺伝子の突然変異を調べた。その結果,わが国では,家系の中に胃がんの発生が多いことなど,典型的なLiーFraumeni症候群とは異なる家系も存在することが明らかとなった。

1. Heritage 伝 sex is swollen sores の reason but 伝 child と そ の suddenly - different な ら び に 発 is の features: familial colon ポ リ ポ - ジ ス (FAP) cause of の survived 伝 の ク ロ - ニ ン グ に successful し た. Traces of APC 伝 son と name pay け ら れ た そ の heritage 伝 son は 15 の エ ク ソ ン か ら な り, 2843 の ア ミ ノ acid を コ - ド す る. FAP patients の somatic で suddenly - different が recognize め ら れ て い る こ と か ら reason but 伝 child で あ る こ と は indeed be で あ る. Youdaoplaceholder0, the abscess of the patient 's abscess でヘテロ, the junction <s:1> disappears がある でがん inhibitory remnant 伝 と examination えられる. Omental blastoma <s:1> sudden changes in the offspring スペ, ト, が, が, になって, になって, た. In the sudden change of motion, に に is inhibited を is affected by ける がある がある とがわ った った った. ウ イ ル ム ス swollen sores で は, Japanese patients で は WT1 posthumous son 伝 の masato and す る swollen sores の cut and が く, day more meters に お け る this disease 発 と の frequency の are poor な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Multiple endocrine gland swollen sores disease MEN2A は, が ん heritage 伝 son ret の nearly く に マ ッ プ さ れ, swollen sores で は ret heritage 伝 son の 発 now see Leon into が ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Swollen sores に お け る が ん inhibit heritage 伝 の son suddenly - different と そ の features: swollen sores に お け る chromosome owe lost に masato す を る research into め, this year's は に Duan Jie process more に つ い て eggs 巣 が ん, lung が ん, e. が ん, flesh is swollen で plural の が ん inhibition but 伝 son の coordination - different と が ん の 悪 degrees, planning can move, treatment after の to と の masato が criticism Youdaoplaceholder0. Traces of P53 伝 son に masato し て, lung small cell が ん, esophagus が ん, egg 巣 が ん, endometrial が ん で suddenly - different の set を row な っ た. Lung が ん と esophagus が ん は に G and T - total more than different が い が, struck で は suddenly - different の set performance す る エ ク ソ ン に violations い が see ら れ た. 3. Traces of p53 伝 の spouse son suddenly - different と が ん の family set product: Li ー Fraumeni syndrome で p53 heritage 伝 の spouse son suddenly - different が report さ れ た の で, Japanese patients に つ い て, small where adrenal cortex swollen sores, bone, soft tissue swelling sores を の patients like に seaborne p53 heritage 伝 の son suddenly - different を adjustable べ た. そ の results, わ が countries で は, family の に in stomach が ん の 発 raw が more い こ と な ど, typical な Li ー Fraumeni syndrome と は different な る family も exist す る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Yamamoto,M.: "Tight linkage of the ret proto-oncogene with the multiple endocrine neoplasia type 2A locus." Japanese Journal of Clinical Oncology. 21. 149-152 (1991)

Yamamoto,M.：“ret 原癌基因与多发性内分泌肿瘤 2A 型基因座的紧密连锁。”

Kinzler,K.W.: "Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21." Scinece. 253. 661-665 (1991)

Kinzler,K.W.：“从染色体 5q21 鉴定 FAP 位点基因。”

Okamoto,A.: "Frequent allelic losses and mutations of the p53 gene in human ovarian cancer." Cancer Research. 51. 5171-5176 (1991)

Okamoto,A.：“人类卵巢癌中 p53 基因的频繁等位基因丢失和突变。”

Kaneko,Y.: "Correlation of chromosome abnormalities with histological and clinical feartures in Wilms' and other childhood renal tumors." Cancer Research. 51. 5937-5942 (1991)

Kaneko,Y.：“维尔姆斯氏病和其他儿童肾肿瘤中染色体异常与组织学和临床特征的相关性。”

Sasaki,M.S.: "Somatic and germinal mutation of tumor-suppressor genes in the development of cancer." Journal of Radiation Research. Suppl.266-276 (1991)

Sasaki，M.S.：“癌症发展过程中肿瘤抑制基因的体细胞和生发突变。”