哺乳動物のHsp40(DnaJ)相同体による細胞機能制御

哺乳动物 Hsp40 (DnaJ) 同源物对细胞功能的控制

• 批准号: 09276238
• 负责人: 大塚 健三
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276238/
• 关键词: Hsp40; Hsp70; 分子シャペロン; 熱ショック蛋白質; 遺伝子発現

1.細胞内におけるHsp40およびHsp70の機能を明らかにするために、ルシフェラーゼを発現している細胞(中国ハムスターO23)にヒトHsp70およびヒトHsp40遺伝子を導入し、熱ショックによるルシフェラーゼの失活および失活後の活性回復に対するHsp40とHsp70の効果を検討した。ルシフェラーゼの失活に対しては、Hsp40単独では全く防護効果がみられないが、Hsp70またはHsp70+Hsp40ではほぼ同程度の防護効果がみられた。またルシフェラーゼの失活後の活性回復に対しては、Hsp40単独ではやはり効果がなく、Hsp70単独でもわずかながら効果がみられるが、Hsp70+Hsp40ではさらに強い回復効果が認められた。これは細胞内におけるHsp40/Hsp70の分子シャペロン活性によるものと考えられる。2.ヒトHsp40遺伝子とクローニングしてその遺伝子構造を決定するとともに発現制御機構を明らかにした。ヒトHsp40遺伝子は2つのイントロンに分断された3つのエキソンから構成されており、第一エキソンは進化的によく保存されているJドメインをコードしている。プロモーター領域は転写に必要ないくつかの基本的な塩基配列のほかに、熱ショックエレメント(HSE,heat shock element)も存在している。Hsp40の熱ショックによる誘導はHSE依存的であり、このHSEに熱ショック転写因子であるHSF(heat shock factor)1が結合することも判明した。なおHsp40遺伝子はFISH法によってヒト染色体の19p13.2にマッピングされた。

1. The intracellular Hsp40

项目成果

Hata,M. et al.: "Characterization of HSE sequences in human Hsp40 gene:structural and promoter analysis." Biochim.Biophys.Acta.(in press).

哈塔，M.

大塚健三: "ストレス応答と老化・寿命" 放射線科学. (印刷中).

Kenzo Otsuka：“压力反应和衰老/寿命”放射科学（正在出版）。

Kaneko,R. et al.: "Relationship between Hsp40 synthesis and the development of thermotolerance in murine tumor in vivo." Int.J.Hyperthermia. 13. 507-516 (1997)

金子，R.

Ohtsuka K.: "Guidebook to Molecular Chaperones and Protein-Folding Catalysts." Edited by MJ Gething,Oxford University Press, 554 (1997)

Ohtsuka K.：“分子伴侣和蛋白质折叠催化剂指南”。

Michels,AA et al.: "Hsp70 and Hsp40 chaperone activities in the cytoplasm and the nuclens of mammalian cells." J.Biol.Chem.272. 33283-33289 (1997)

Michels,AA 等人：“Hsp70 和 Hsp40 在哺乳动物细胞的细胞质和细胞核中的伴侣活性。”