分子シャペロンによる遺伝子病治療の試み

尝试利用分子伴侣治疗遗传疾病

• 批准号: 11140288
• 负责人: 大塚 健三
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140288/
• 关键词: 分子シャペロン; Hsp70; Hsp40; 変異蛋白質; 遺伝病治療

がんや脳疾患などの後天的な病気、および先天的な遺伝病の多くは、重要な機能を持つ蛋白質の点突然変異や部分的欠失で起こる遺伝子病といえる。これらの変異によってその蛋白質は正しく折れたたまれなくなり、機能が低下したり異常な凝集体を形成するようになることで病気が発症する。分子シャペロンは蛋白質の正しい折りたたみに必須の機能を持つ。最近、変異蛋白質であっても分子シャペロンが過剰に存在すると正常に機能するようになることがわかってきた。分子シャペロンによる遺伝子病治療の基礎研究として、今年度は以下の点について検討した。1.球脊髄性筋萎縮症(SBMA)はCAG triplet repeat病の1つであり、アンドロゲン受容体(AR)のCAG(Glutamine) repeatが異常に伸長していることが原因である。この変異ARは細胞内では凝集体を形成するが、分子シャベロン(Hsp70,Hsp40)によってこの凝集体形成が抑制されることを示した。2.Epstein-Barrウィルスの蛋白質(BZLF1)を昆虫細胞で過剰発現させると、不溶性の凝集体を形成するが、このとき分子シャペロン(Hsp70,Hsp40)を同時に発現すると、可溶化される蛋白質が数倍程度増加する。3.分子シャペロンのHSP40(DNAJ)相同体のうち、まだ未知の11個の新規cDNAをクローニングした。

が ん や 脳 disorders な ど の acquired な 気, お よ び な of congenital 伝 disease more than の く は, important な function を つ protein の point suddenly - different や part of owe lost で こ る heritage 伝 child disease と い え る. こ れ ら の - different に よ っ て そ の is protein は し く fold れ た た ま れ な く な り, low function が し た り abnormal な coagulation collective を form す る よ う に な る こ と で disease 気 が 発 disease す る. A molecule シャペロ <s:1> たたみに protein <s:1> positive <s:1> folding たたみに たたみに must be を supported by <s:1> function たたみに. Recently, - different protein で あ っ て も molecular シ ャ ペ ロ ン が before turning に exist す る と function of normal に す る よ う に な る こ と が わ か っ て き た. The basic research on the treatment of 伝 diseases of molecular シャペロ, による and による. This year, the following による points に, て検 and て検 て検 are discussed for た. 1. Ball spinal marrow sex muscle atrophy (SBMA) は the CAG triplet repeat disease の 1 つ で あ り, ア ン ド ロ ゲ ン by let body (AR) の the CAG repeat (Glutamine) abnormal が に elongation し て い る こ と が reason で あ る. こ の - different AR は intracellular で は coagulation collective を form す る が, molecular シ ャ ベ ロ ン (Hsp70, Hsp40) に よ っ て こ の coagulation collective form が inhibit さ れ る こ と を shown し た. 2. Epstein - Barr ウ ィ ル ス の protein (BZLF1) を insect cell で through turning 発 now さ せ る と, insoluble の coagulation collective を form す る が, こ の と き molecular シ ャ ペ ロ ン (Hsp70, Hsp40) を に 発 now す る と, solubilization さ れ る protein が multiple level raised and す る. 3. The molecular シ ャ ペ ロ ン の HSP40 (DNAJ) body same の う ち, ま だ unknown の 11 の new rules cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し た.

项目成果

Ohtsuka, K.: "Thermotherapy : Principles and Practice-Applications in Neoplasia, Inflammation, and Pain-"Kosaka, M., Sugahara, T., Schmidt, K. L. and Simon, E. (Eds) (in press). (2000)

Ohtsuka, K.：“热疗法：原理和实践 - 在肿瘤、炎症和疼痛中的应用”Kosaka, M.、Sugahara, T.、Schmidt, K. L. 和 Simon, E.（编辑）（出版中）。

Ohtsuka, K.: "Mammalian Hsp70 and Hsp40 : Characteristic induction by environmental stresses and tissue specific expression"Jpn. J. Hyperthermic Oncol.. 15. 21-29 (1999)

Ohtsuka，K.：“哺乳动物 Hsp70 和 Hsp40：环境应激和组织特异性表达的特征诱导”Jpn。

Ohtsuka, K.: "Roles of molecular chaperones in the nervous system"Brain Res. Bull. (invited review). (in press). (2000)

Ohtsuka, K.：“分子伴侣在神经系统中的作用”大脑研究。

Ohtsuka, K.: "Molecular chaperone function of mammalian Hsp70 and Hsp40-A review"Int. J. Hyperthermia. (in press). (2000)

Ohtsuka, K.：“哺乳动物 Hsp70 和 Hsp40-A 的分子伴侣功能综述”Int。

Ohtsuka, K.: "Presence of molecular chaperones, heat shock cognate (Hsc)70 and heat shock (Hsp)40, in the postsynaptic structures of rat brain"Brain Res.. 816. 99-110 (1999)

Ohtsuka, K.：“大鼠大脑突触后结构中分子伴侣、热休克同源 (Hsc)70 和热休克 (Hsp)40 的存在”Brain Res.. 816. 99-110 (1999)