哺乳動物細胞におけるHSP70およびHSP40の分子シャペロン機能

哺乳动物细胞中 HSP70 和 HSP40 的分子伴侣功能

• 批准号: 06261242
• 负责人: 大塚 健三
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06261242/
• 关键词: HSP40(DnaJ); HSP70(DnaK); 分子シャペロン; 哺乳動物細胞

いわゆる熱ショック(ストレス)タンパク質(HSP)の多くは分子シャペロンとしての機能を持つことが、ここ数年間で明らかになってきた。個々のHSPが単独で機能することもあるが、複数のHSPがチームを組みシャペロン系として働く場合もある。例えば、大腸菌におけるDnaKは単独でもタンパク質の折りたたみやタンパク質複合体の解離・会合、変性タンパク質の修復などを手助けすることができるが、多量のDnaKが必要である。しかしそこにDnaJやGrpEなどのパートナーが共存するとこれらの過程が効率よく進行する。真核細胞におけるHSP70(DnaK相同体)も同様の機能を持っており、そのパートナーと考えられるDnaJ相同体の存在が明らかになってきた。数年前にわれわれは、哺乳動物細胞において分子量約40-kDaで塩基性の新しい熱ショックタンパク質HSP40を見いだした。HSP40の部分的アミノ酸配列およびcDNAクローニングの結果、HSP40はDnaJの相同体であることが判明した。また、ヒトHSP40遺伝子は染色体上の19p13.2に存在し、そのプロモーター領域にはheat shock element(HSE)が存在する。HSP40は通常細胞質に存在し、その一部はHSP70と複合体を形成しているが、熱ショックに伴ってHSP40とHSP70は一緒に核・核小体へ移行し、同じ細胞の同じ核小体に局在する。これらの結果は哺乳動物細胞におけるHSP70(DnaK)/HSP40(DnaJ)シャペロン系の存在を示唆している。次に、ルシフェラーゼをモデルタンパク質としてウサギ網状赤血球ライセ-トでの無細胞タンパク質合成系を用いた実験では、合成されつつあるルシフェラーゼにHSP70とHSP40が会合しており、またライセ-ト中のHSP40やHSP70をそれぞれの抗体で除去すると成熟した活性のあるルシフェラーゼが生成されてこないことなどから、HSP40はHSP70とともにリボゾームから伸びてきた未熟なポリペプチドに結合しその折りたたみを手助けしていることが示された。酵母においては、HSP70(SSA1)/YDJ1(DnaJ)(細胞質)、HSP70(BiP)/SEC63(DnaJ)(小胞体)などのシャペロン系が知られている。このようなことからHSP70(DnaK)/HSP40(DnaJ)シャペロン系は生物界に普遍的に存在し、細胞内の各コンパートメントにおいてタンパク質の折りたたみやタンパク質複合体の解離・会合、変性タンパク質の修復などに関与していると考えられる。

In the past few years, the function of HSP has been maintained. A single HSP can be used in a single case. For example, in coliform bacteria, DnaK alone can assist in the dissociation and assembly of complex molecules and the repair of variable molecules. Therefore, a large amount of DnaK is necessary. The process of co-existence can be carried out efficiently. Eukaryotic HSP70(DnaK isoform) and DnaJ isoform have the same function. A few years ago, the molecular weight of mammalian cells was about 40-kDa. HSP40 was identified as a part of the DNA sequence. The HSP40 gene is present on chromosome 19p13.2, and the heat shock element(HSE) is present in all regions. HSP40 is present in normal cytoplasm, and some of them are associated with HSP70 complex formation. HSP40 and HSP70 are associated with nuclear and nucleosome migration, and some of them are present in the same cell. The results showed that HSP70 (DnaK)/HSP40 (DnaJ) was the most important factor in mammalian cells. In addition, HSP 70 and HSP 40 are used in the synthesis of cell-free erythrocytes. HSP70 and HSP40 are used in the synthesis of cell-free erythrocytes. HSP70 and HSP40 are used in the synthesis of cell-free erythrocytes. HSP 70 and HSP 40 are used in the synthesis of cell-free erythrocytes. The HSP40 is the only one with the ability to combine the two components. Yeast, HSP70 (SSA1)/YDJ1(DnaJ)(cytoplasm), HSP70 (BiP)/SEC63(DnaJ)(minicell), etc. HSP70 (DnaK)/HSP40 (DnaJ) is a ubiquitous protein in the biological world. It is involved in the dissociation, convergence, and repair of protein complexes in various cellular systems.