伸展刺激による血管内皮細胞リモデリングの分子機構

牵张刺激诱导血管内皮细胞重塑的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    09281213
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

血管内皮細胞は、紡錘形を呈し血管走行に対してその長軸を平行に配列している。この形態や配列は血流に対する機械的抵抗を激弱し、内皮細胞の血管壁からの剥離を防ぐという大切な意義がある。本研究の最終目的は、培養内皮細胞を用いて伸展刺激による形態配列応答の分子機構の全容を明らかにすることにある。これまでに伸展受容体(SAチャネル)とセカンドメッセンジャー(Ca^<2+>)の同定、形態変化に伴うストレスファイバーの動態、および接着斑会合蛋白質(接着斑キナーゼ、FAK)のチロシン燐酸化について解析してきた。本年度は主としてFAKの分子生物学的解析とその上流に位置するチロシンキナーゼ(src)の生化学的解析、およびキナーゼ活性化と細胞内Ca^<2+>増加の関連について解析し、以下の結果を得た。1)FAKアンチセンスの効果:アンチセンス処理後48時間でFAKの発現抑制のピークが観察され、その時点での処理細胞のFAK発現量はセンス処理細胞の10%以下であった。アンチセンス処理細胞の外観には特に変化はみられず、フィブロネクチン処理のシコリン膜にも安定に生着した。しかしこれに所定の伸展刺激を加えても形態反応は誘起されなかった。FAKとそのチロシン燐酸化が形態応答に極めて重要であることが強く示唆された。2)伸展刺激によるsrcの活性化:FAKの上流に位置する可能性の高いチロシンキナーゼとしてsrcに注目し、その活性の伸展刺激依存性を解析した。その結果、伸展刺激開始直後から活性が上昇し続け、約20分でピークを迎えることが分かった。その時間経過パタンは、やや先行する形で、FAKのチロシン燐酸化の時間経過パタンとよく一致した。またこの活性上昇は、細胞外Ca^<2+>に依存し、ガドリニウム(Gd^<3+>)で抑制されたので、<SAチャネル→細胞内Ca^<2+>上昇>の下流に位置することが強く示唆された。
Vascular endothelial cells are arranged in a spindle shape parallel to the long axis of the blood vessel. The morphology of the blood flow is related to the mechanical weakening of endothelial cells and the separation of vascular walls. The ultimate goal of this study is to clarify the molecular structure of cultured endothelial cells by morphological alignment with extensional stimulation. The identity and morphologic changes of the extensional receptor (SA receptor) and the receptor (Ca^<2+>) are accompanied by the dynamic and morphological changes of the receptor and the phosphorylation of the receptor protein (FAK). This year, we analyzed the molecular biology of FAK and its upstream position, analyzed the biochemistry of FAK, analyzed the correlation between FAK activation and intracellular Ca^<2+> increase, and obtained the following results. 1)FAK production inhibition effect: FAK production inhibition was observed at 48 hours after treatment, FAK production was less than 10% of FAK production in treated cells at all time points. The cells were treated with a special treatment and the cells were treated with a special treatment. The desired stretch stimuli are added to the morphological response. FAK phosphorylation is important for morphological changes. 2)Stretching Stimulus Activation: High Likelihood of FAK Upstream Location, Dependence of Stretching Stimulus Activity Results: Stretching stimulation starts immediately after the activity rises, about 20 minutes later. The timing of the phosphorylation of FAK is consistent with the timing of the phosphorylation of FAK This activity is dependent on extracellular Ca^<2+>, inhibition by Gd^<3+>, and down-regulation by intracellular Ca^<2+>.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sokabe,M., Nunogaki,K. & Naruse,K.: "Stretch activated ion channels:Single channel vs.whole cell responses" Progr Cell Res.6. 139-149 (1997)
索卡部,M.,布垣,K.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Qi Z., Sokabe,M.: "Dynamic properties of individual water molecules in a hydrophobic pore lined with acyl chains : a molecular dynamics study." Biophys Chem. (in press).
Qi Z.,Sokabe,M.:“内衬酰基链的疏水孔中单个水分子的动态特性:分子动力学研究。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Soabe,M., Auerbach,A., Sigworth,F.(Eds): "Towards Molecular Biophysics of Ion Channels" Elsevier Sci BV,Amsterdam,Netherland, 307 (1997)
Soabe,M.、Auerbach,A.、Sigworth,F.(编辑):“迈向离子通道的分子生物物理学”Elsevier Sci BV,阿姆斯特丹,荷兰,307(1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yu,W., Sokabe,M.: "Hypotonically induced whole cell currents in A6 cells:relationship with cell volume and cytoplasmic Ca^<2+>." Jpn J Physiol. 47(6). (1997)
Yu,W., Sokabe,M.:“A6 细胞中低渗诱导的全细胞电流:与细胞体积和细胞质 Ca^2 > 的关系。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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曽我部 正博其他文献

Equivariant intersection cohomology of instanton moduli spaces
瞬子模空间的等变交交上同调
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  • 通讯作者:
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    2021
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  • 作者:
    古家 喜四夫;高橋 優子;平田 宏聡;小林 剛;曽我部 正博
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FUS 调节 AMPA 受体功能和 FTLD 相关行为
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    祖父江 元
ミクログリアはフォスファチジルセリン依存的に成体新生ニューロンのシナプスを貪食する
小胶质细胞以磷脂酰丝氨酸依赖性方式吞噬成年新生神经元的突触
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榑松 千紘;澤田 雅人;大村谷 昌樹;田中 基樹;久保山 和哉;荻野 崇;松本 真実;大石 久史;稲田 浩之;石戸 友梨;榊原 悠紀菜;Huy Bang Nguyen;Truc Quynh Thai;高坂 新一;大野 伸彦;山田 麻紀;浅井 真人;曽我部 正博;鍋倉 淳一;浅野 謙一;田中 正人;澤本 和延
  • 通讯作者:
    澤本 和延

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  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
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    17791528
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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知道了