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動脈硬化病変の発症および進展におけるアドレノメデュリンの果たす役割の解明

阐明肾上腺髓质素在动脉粥样硬化病变发生和进展中的作用

基本信息

批准号：
09281231
负责人：
江藤胤尚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)血管壁におけるアドレノメデュリンの発現と産生:血管内皮および平滑筋細胞においてアドレノメデュリン(AM)が産生・分泌されており、ことに血管内皮細胞からはエンドセリンに匹敵するAMの分泌がみとめられ、AMが内皮由来弛緩因子である可能性が考えられた。血管内皮細胞からのAMの分泌が、トロンビン、酸化LDL、リゾフォスファチジルコリンにより増加すること、および血管平滑筋細胞からの分泌が、アンジオテンシンII、PDGF、EGF、bFGF等の成長因子により増加することを見い出した。免疫組織染色では、大動脈壁にAMの免疫活性がみとめられ、とくに内膜側の中膜の血管平滑筋細胞にAM陽性細胞が比較的多く観察された。さらに、ヒトの培養血管内皮および平滑筋細胞は、AMを合成し分泌していることを明らかにして、実際にヒトの下肢血管床より血中にAMが分泌されていることを証明した。(2)ヒト血中のAM:高血圧患者では、血中AMが重症度に従って上昇していた。さらに、慢性期脳血管疾患患者では、高血圧、高脂血症、喫煙等のいわゆる動脈硬化の危険因子の数の増加に従って血中AMが上昇していることを明らかにした。(3)血管壁におけるAMの作用:血管内皮および平滑筋細胞にはAMの特異的受容体が存在しており、AMがこれらの細胞内cAMP濃度を上昇させることが判明した。さらに、AMは血管内皮において細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させて一酸化窒素(NO)の産生を増加させた。一方、バルーンカテーテルによりラットの頚動脈の内皮を傷害し、合成AMを長期間持続静注したところ、傷害後の内膜肥厚を抑制する傾向を示した。

(1)The occurrence and secretion of AM in vascular endothelial cells and smooth muscle cells may be examined. The secretion of AM from vascular endothelial cells increased, and so did the secretion of AM from vascular smooth muscle cells increased. The secretion of AM from vascular endothelial cells increased, and so did the secretion of AM from vascular smooth muscle cells increased, and so did the secretion of AM from vascular smooth muscle cells increased. Immunohistochemical staining showed that the immune activity of AM in the arterial wall was higher than that of AM positive cells in the intima. In addition, it was proved that AM synthesis and secretion in cultured vascular endothelial cells and smooth muscle cells were also detected in the blood vessels of lower limbs. (2)Blood AM: High blood pressure patients, blood AM severity increased. In addition, in patients with chronic vascular diseases, the number of risk factors for atherosclerosis increased due to high blood pressure, hyperlipidemia, smoking, etc. (3)The role of AM in vascular wall: The existence of specific receptors for AM in vascular endothelial cells and smooth muscle cells was identified. In addition, the intracellular Ca^<2+> concentration in the vascular endothelium increased and the production of nitric oxide (NO) increased. The endothelial injury of the aorta was caused by the injection of AM for a long time, and the intimal hypertrophy after injury was inhibited.