低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

低分子量G蛋白及其靶蛋白构建血管的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    12032214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

血管構築の分子機構は、動脈硬化病変に基づく虚血性心疾患の病態を理解する上で重要な役割を果たしている。血管の管腔形成にはhepatocyte growth factor(HGF)などの外界刺激により、細胞間接着が再構築されることが必須である。この細胞間接着はカドヘリンにより形成され、β-カテニンとα-カテニンにより裏打ちされることにより強い接着能を示すことが知られている。しかし、これらの細胞間接着がどのような細胞内シグナル伝達により制御されているかは不明であった。私共は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーに属するRacとCdc42の標的蛋白質IQGAP1がβ-カテニンと直接結合し、カドヘリン・カテニン複合体からα-カテニンを解離させることにより細胞間接着を負に制御することを明らかにした。また、活性型RacとCdc42は、IQGAP1のβ-カテニンへの結合を阻害することにより、IQGAP1の機能を阻害し、細胞間接着を正に制御することも明らかにした。さらに、このRac/Cdc42/IQGAP1による細胞間接着の制御システムがHGFの下流で、実際にcellscattering(細胞分散)時の細胞間接着の破壊時に機能していることを明らかにした。また、RacとCdc42の活性化動態を特異的にモニターするassay系の開発に成功し、細胞間接着の再構築時におけるRacとCdc42の活性動態を明らかにした。血管の構築には、血管内皮細胞などの細胞間接着の再構築や細胞運動、細胞遊走による極性形成が必須である。本年度の我々のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。
The molecular mechanisms of vascular architecture play an important role in understanding the pathogenesis of atherosclerosis and cardiovascular disease. The formation of vascular lumen is a function of hepatocyte growth factor(HGF) and external stimuli. The cells are connected to each other, and the cells are connected to each other. The cells are connected to each other. The cells are connected to each other. The cells are connected to each other. The target protein IQGAP1, a low molecular weight GTP-binding protein, belongs to Rac and Cdc42, and is directly bound to α-cTc Active Rac and Cdc42 inhibit the binding of IQGAP1 to β-cells, inhibit the function of IQGAP1, and inhibit cell-to-cell adhesion. In addition, Rac/Cdc42/IQGAP1 can be used to control cell adhesion between cells. The activation dynamics of Rac and Cdc42 are specific to the development of the assay system and to the reconstruction of cell-to-cell adhesion. Vascular architecture, vascular endothelial cells, and cellular reconstruction of cell movement, cell migration, and polarity formation are essential. The results of this year's research are extremely important for understanding vascular architecture. This year's research plan was completed.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
I.Royal: "Activation of cdc42,rac, PAK, and rho-kinase in response to hepatocyte growth factor differentially regulates epithelial cell colony spreading and dissociation"Mol.Biol.Cell. 11. 1709-1725 (2000)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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船橋 靖広, Ahammad Rijwan Uddin, 張 心健, Emran Hossen, Faruk Md. Omar, 許 伊凡, 呉 敏華, 王 緩緩, 黒田 啓介, 坪井 大輔, 西岡 朋生, 天野 睦紀, 崎村 建司, 内野 茂夫, 山田 清文, 永井 拓, 貝淵 弘三
Yasuhiro Funabashi、Ahammad Rijwan Uddin、张新建、Emran Hossen、Faruk Md. Omar、徐一凡、吴敏华、Yulu Wang、Keisuke Kuroda、Daisuke Tsuboi、Tomoo Nishioka、Mutsuki Amano、Kenji Sakimura、Shigeo Uchino、Yamada Kiyofumi、Taku Nagai , 海渕幸三
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    船橋 靖広;Ahammad Rijwan Uddin;張 心健;Emran Hossen;Faruk Md. Omar;王 緩緩;呉 敏華;許 伊凡;坪井 大輔;西岡 朋生;黒田 啓介;天野 睦紀;崎村 建司;内野 茂夫;山田 清文;永井 拓;貝淵 弘三;NMDAによるCaMKII-RhoA-Rho-kinase経路の活性化が忌避学習を制御する
  • 通讯作者:
    NMDAによるCaMKII-RhoA-Rho-kinase経路の活性化が忌避学習を制御する

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