课题基金 / 基金详情

低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構
低分子量G蛋白及其靶蛋白构建血管的分子机制
批准号：
12032214
负责人：
貝淵 弘三
金额：
$1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032214/
关键词：
低分子量G蛋白質RacCdc42RhoIQGAP1カドヘリン細胞間接着

项目摘要

项目成果

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血管構築の分子機構は、動脈硬化病変に基づく虚血性心疾患の病態を理解する上で重要な役割を果たしている。血管の管腔形成にはhepatocyte growth factor(HGF)などの外界刺激により、細胞間接着が再構築されることが必須である。この細胞間接着はカドヘリンにより形成され、β-カテニンとα-カテニンにより裏打ちされることにより強い接着能を示すことが知られている。しかし、これらの細胞間接着がどのような細胞内シグナル伝達により制御されているかは不明であった。私共は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーに属するRacとCdc42の標的蛋白質IQGAP1がβ-カテニンと直接結合し、カドヘリン・カテニン複合体からα-カテニンを解離させることにより細胞間接着を負に制御することを明らかにした。また、活性型RacとCdc42は、IQGAP1のβ-カテニンへの結合を阻害することにより、IQGAP1の機能を阻害し、細胞間接着を正に制御することも明らかにした。さらに、このRac/Cdc42/IQGAP1による細胞間接着の制御システムがHGFの下流で、実際にcellscattering(細胞分散)時の細胞間接着の破壊時に機能していることを明らかにした。また、RacとCdc42の活性化動態を特異的にモニターするassay系の開発に成功し、細胞間接着の再構築時におけるRacとCdc42の活性動態を明らかにした。血管の構築には、血管内皮細胞などの細胞間接着の再構築や細胞運動、細胞遊走による極性形成が必須である。本年度の我々のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
I.Royal: "Activation of cdc42,rac, PAK, and rho-kinase in response to hepatocyte growth factor differentially regulates epithelial cell colony spreading and dissociation"Mol.Biol.Cell. 11. 1709-1725 (2000)
I.Royal：“响应肝细胞生长因子而激活 cdc42、rac、PAK 和 rho 激酶，差异调节上皮细胞集落的扩散和解离”Mol.Biol.Cell。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Kawajiri: "Identification of a novel beta-catenin-interacting protein"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 273. 712-717 (2000)
A.Kawajiri：“一种新型 β-连环蛋白相互作用蛋白的鉴定”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Arimura: "Phosphorylation of collapsin response mediator protein-2 by Rho-kinase, Evidence for two separate signaling pathways for growth cone collapse"J.Biol.Chem.. 275. 23973-23980 (2000)
N.Arimura：“Rho 激酶对崩溃蛋白反应介导蛋白 2 进行磷酸化，生长锥崩溃的两个独立信号通路的证据”J.Biol.Chem.. 275. 23973-23980 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Fukata: "Involvement of IQGAP1, an effector of Rac1 and Cdc42 GTPases, in cell-cell dissociation during cell scattering"Mol.cell.Biol.. (in press). (2001)
M.Fukata：“IQGAP1（Rac1 和 Cdc42 GTPases 的效应子）参与细胞散射过程中细胞间解离”Mol.cell.Biol..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ニューロモデュレーターとリン酸化シグナルによる情動と学習の制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02138
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      貝淵 弘三
    • 依托单位：
      Fujita Health University
    遊走細胞と神経細胞の極性形成を制御する分子ネットワーク
    • 批准号：
      20247025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      貝淵 弘三
    • 依托单位：
      Nagoya University
    細胞膜近傍における細胞極性・細胞形態形成の制御機構解析
    • 批准号：
      07F07149
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      貝淵 弘三
    • 依托单位：
      Nagoya University
    神経細胞の極性形成機構の解明
    • 批准号：
      16015253
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.48万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      貝淵 弘三
    • 依托单位：
      Nagoya University
    国内基金
    海外基金
    IFABP经RhoA/RAC1/CDC42促进“肠漏”参与卒中后抑郁的机制研究
    • 批准号：
      CSTB2023NSCQ-MSX0250
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      房亮
    • 依托单位：
      重庆医科大学
    miR-30b-5p 在中药雷丸蛋白 pPeOp 负调控Rac1/Cdc42 活性抗胃癌中作用机制研究
    • 批准号：
      LY22H280006
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      陈宜涛
    • 依托单位：
      浙江中医药大学
    PLEKHA7 通过Rac1/Cdc42 调控NFκB对房水流出途径的影响研究
    • 批准号：
      2021JJ41003
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      李元君
    • 依托单位：
      中南大学湘雅医院
    GEFT调控Rac1/CDC42/β-catenin信号通路影响横纹肌肉瘤干细胞生物学特性促进横纹肌肉瘤进展的机制研究
    • 批准号：
      82060487
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      31.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      孟莲
    • 依托单位：
      石河子大学