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グルココルチコイドによる抗うつ薬関連遺伝子Ndrg2発現誘導のシグナル解明

糖皮质激素诱导抗抑郁相关基因 Ndrg2 表达的信号的阐明

基本信息

批准号：
22791159
负责人：
高橋弘
金额：
$ 1.91万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、Ndrg2(N-Myc downstream regulated gene 2)遺伝子が、ラット前頭葉皮質特異的に抗うつ薬投与及び電気けいれん負荷で共通して発現減少することを明らかにした。Ndrg2は、中枢神経系でグリア細胞の一つであるアストロサイト特異的に発現していることが報告されている。興味深いことに、Ndrg2はストレスホルモンであるグルココルチコイドの投与及び慢性ストレス負荷動物において発現上昇する。しかし、グルココルチコイドによるNdrg2発現誘導のメカニズムに関しては明らかとなっていない。そこで本研究では、単離アストロサイトを用いてこの発現誘導機構を明らかにすることを目的とした。単離アストロサイトにおいて、Ndrg2の発現はDexの濃度依存的かつ時間依存的に上昇した。また、この発現上昇は、グルココルチコイド受容体(GR)阻害剤であるRU38486により完全に抑制された。一方、ストレス誘発Ndrg2発現上昇には、Ndrg2上流に存在するGRE(Glucocorticoid Response Element)half-siteが関与すると考えられてきた。そこで、GRE half-siteが欠損しているベクターでluciferase assayを行った。その結果、この領域はNdrg2転写活性に影響していないことを明らかにした。また、蛋白質合成阻害剤であるcycloheximideを処置したところ、Dex誘発のNdrg2 mRNA発現上昇は抑制された。これらの結果は、Dex誘発Ndrg2発現誘導が、GRの直接転写制御によるものではなくではなく、間接的に他の蛋白質を介していることを示唆している。以上の結果より、実験動物で認められたストレス負荷によるNdrg2の発現上昇機構には、これらの機構が関与していることが考えられた。

Ndrg2(N-Myc downstream regulated gene 2) gene expression, protein expression, and protein expression in the anterior lobe cortex-specific anti-inflammatory and anti-electrical load are commonly reduced. Ndrg2 is a central nervous system cell that reports specific events. In addition, Ndrg2 is also a member of the Chinese Academy of Social Sciences. Ndrg2 is the first time that a person has been exposed to a virus. The purpose of this study is to explore the possibility of using a variety of methods to improve the quality of life. The occurrence of Ndrg2 is dependent on the concentration of Dex and the rise of Ndrg2 in time. The rise of the phenomenon is completely suppressed by RU38486, which is the resistance of GR. One side, the other side, the other side The GRE half-site analysis is performed. As a result, the field of Ndrg2 activity is affected by the light. The increase of Ndrg2 mRNA expression induced by Dex was inhibited by the inhibition of protein synthesis by cycloheximide. The results are as follows: Dex induces Ndrg2 expression, GR is directly controlled by Ndrg2, and GR is indirectly controlled by Ndrg2. The above results show that the load of Ndrg2 increases, and the load of Ndrg2 increases.