心内膜内皮細胞におけるvWFの発現調節と心内血栓形成に関する研究

心内膜内皮细胞vWF表达与心内血栓形成的调控研究

• 批准号: 14570632
• 负责人: 福地 満正
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570632/
• 关键词: vWF; 内皮細胞; 血小板; 血栓症; 心房細動; 構浩的リモデリング

心房内血栓形成の素因として内皮細胞におけるvon Willebrand factor(vWF)の発現とその血栓形成における役割を検討した。1、摘出心耳組織にてvWFの発現および血栓形成との関係を免疫組織化学染色およびin situ hybridizationにて調べた。心内膜内皮細胞におけるvWFの発現は種々の基礎心疾患の間で、さらに同一例でも左右の心耳組織の間で著しく異なっていた。一方、心筋内血管の内皮細胞ではいずれの標本でも明らかなvWFの発現を示した。Immunogold法を用いた免疫電顕にてvWFは内皮細胞内のWeibel-Palade bodyに貯蔵、さらに内皮細胞下組織にも分布していた。vWFに対する免疫組織化学染色の強度とin situ hybridyzationでのmRNA発現の程度とは相関していた。この心内膜内皮細胞におけるvWFの発現は心房細動の存在よりも、むしろ心房壁の構造的リモデリングの程度と密接に関連していた。心内膜表面における血栓形成を血小板(GP Ib/IX)とフィブリン染色にて調べた。心内膜表層への薄い血小板付着は強いvWF発現を示した標本で頻繁に見られたが、フィブリン染色を伴っていなかった。血栓が内腔に向かってさらに増大するとその心内膜付着部に血小板だけでなくフィブリン染色も認めた。これらの結果は心内膜vWFを介する血小板付着が血栓形成初期の段階において重要であることを示唆する(投稿中)。2、培養内皮細胞を用いてvWFの発現を調べた。まずヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて培養条件およびvWFの発現の定量的評価法を検討した。内皮細胞培養は4継代目でvWFの発現を定量的RT-PCR(vWF/GAPDHの比)にて評価することにした。ヒト臍帯静脈内皮細胞は進展させない状態でも明らかなvWFの発現を示した。心内膜内皮細胞との違いが示唆される。

The development of von Willebrand factor(vWF) in atrial thrombosis is due to the presence of endothelial cells. 1. The relationship between vWF development and thrombosis in auricle tissue was studied by immunohistochemical staining and in situ hybridization. The development of vWF in endocardial endothelial cells varies from time to time in the underlying heart disease, and from time to time in the left and right atrial appendage tissues in the same case. The endothelial cells of the blood vessels in the heart and tendons are revealed in the light of the development of vWF. Immunogold method was used to detect the distribution of vWF in the Weibel-Palade body of endothelial cells. The intensity of immunohistochemical staining for vWF was correlated with the expression of mRNA in situ hybridization. The development of vWF in endocardial endothelial cells is related to the existence of atrial fibrillation, the degree of structural instability and close contact of atrial wall. Endocardial surface thrombosis (GP Ib/IX) The thin layer of the endocardial membrane was stained with VWF. Thrombus lumen to increase in size, endocardial adhesion, platelet staining These results suggest that platelets play an important role in the early stages of thrombosis through endocardial vWF (submission). 2. The expression of vWF in cultured endothelial cells was regulated by the medium. The development of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was investigated by quantitative evaluation of vWF production and culture conditions. The expression of vWF in endothelial cell culture was evaluated by quantitative RT-PCR(vWF/GAPDH ratio) at 4 generations. The development of endothelial cells in umbilical veins is indicated by the presence of vWF. Endocardial endothelial cells may be found in the heart.

项目成果

J Koyama, 11 coauthors: "Evaluation of heart-rate turbulence as a new prognostic marker in patients with chronic heart failure"Circulation Journal. 66(10). 902-907 (2002)

J Koyama，11 合著者：《心率紊乱作为慢性心力衰竭患者新预后指标的评估》循环杂志。

M Fukuchi, 7 coauthors: "Normal and oxidized LDLs accumulate deep in physiologically thickened intima of human coronary arteries"Laboratory Investigation. 82(10). 1437-1447 (2002)

M Fukuchi，7 合著者：“正常和氧化的低密度脂蛋白在人类冠状动脉生理性增厚的内膜深处积累”实验室调查。

Y Kagaya, 12 coauthors: "Effect of angiotensin converting enzyme inhibition on myocardial nhosnhoinositide metabolism visualized with ---"Eur J Nucl Med. 29. 1516-1522 (2002)

Y Kagaya，12 位合著者：“血管紧张素转换酶抑制对心肌 nhosnhoinositide 代谢的影响可视化 ---”Eur J Nucl Med。