局所脳虚血におけるカルパイン-カルパスタチン系の役割の解析

钙蛋白酶-钙蛋白酶抑制素系统在局灶性脑缺血中的作用分析

• 批准号: 11144241
• 负责人: 横田 正幸
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144241/
• 关键词: 局所脳虚血; 神経細胞死; カルパイン; フォドリン

脳梗塞の動物実験モデルである局所脳虚血におけるカルシウム依存性蛋白質分解酵素のカルパインの役割について調べた。砂ネズミの中大脳動脈を3時間閉塞し再灌流し脳梗塞を作成した。中大脳動脈閉塞30分前にカルパイン阻害剤(ALLNal)を静脈内投与し脳梗塞容積に及ぼす影響を調べた。またカルパインによって分解される神経細胞骨格のフォドリンに対する抗体で虚血後の脳組織で免疫染色を行いカルパインの活性化を調べた。これは光顕と電顕との両方で調べた。脳梗塞サイズはカルパイン阻害剤の虚血前投与によって有意に縮小した。縮小の程度は用量依存性であった。免疫染色では光顕レベルでは虚血後早期より後に梗塞巣となる部位にカルパインの活性化が起こりフォドリンの分解が観察された。これは時間経過とともに増強し梗塞中心部とその周辺のペナンブラ領域で認められた。カルパイン阻害剤によりペナンブラ領域で免疫染色性が低下した。また電顕では虚血中心の神経細胞では一瞬のうちに神経細胞全体でフォドリン分解が進行していった。ペナンブラ領域では虚血によりシナプス後部から神経細胞中心部へとフォドリン分解がみられたのが、カルパイン阻害剤投与でこれが減少した。以上より局所脳虚血でもカルパイン活性化がおこっておりこれが特にペナンブラ領域の梗塞発生の関与していると考えられた。カルパイン阻害剤はこれを抑制することにより脳梗塞を縮小させられると考えられ臨床応用への期待がもたれた。

脳Infarction of animals 実験モデルであるbureau 脳deficiency blood におけるカルシウムdependent proteolytic enzyme のカルパインの伫ついて Adjustment べた. The large artery in the sand was occluded for 3 times and was reperfused to cause infarction. ALLNal was administered intravenously 30 minutes before the occlusion of the large arteries to adjust the infarct volume and its influence.またカルパインによって break down される神経手机组组のフォドリンに対するThe immunostaining of the tissue after the antibody was deficient in blood was activated and adjusted. It's light and electric. Use the によって intentional にした before blocking the suffocation of blood. The degree of reduction depends on the dosage. Immunostaining light staining, early post-asthenia, post-infarction, and post-infarct hemisphere Bitにカルパインのactivationが开こりフォドリンのdegradationが観看された. The time has passed and the center of the infarction has become stronger and stronger. The immunostaining properties of カルパインare low in the にによりペナンブラ area. The decomposition of all the cells in the heart of the blood center is carried out in a flash. The area of ペナンブラではblood deficiencyによりシナプス posterior part から神経Center part へとフThe decomposition of ォドリンがみられたのが, the hindrance of カルパイン and the reduction of でこれがした. As mentioned above, the activation of blood deficiency and the activation of blood deficiency are necessaryが特にペナンブラ区の成発生の关与していると考えられた.することにより脳 infarction Narrow down the clinical application of the test and look forward to the test.