局所脳虚血におけるOsteogenic protein-1による神経機能回復促進

成骨蛋白1促进局灶性脑缺血神经功能恢复

• 批准号: 12770770
• 负责人: 中村 聡
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770770/
• 关键词: Osteogenic protein-1; basic FGF; cerebral ischemia; behavior; recovery; 実験的脳梗塞; apoptosis; MAP kinase; PI 3-kinase; Ras

Osteogenic protein-1(OP-1)は元来、骨新生を促すtrophic factorとして発見されたが、神経系にも作用する。また、OP-1ならびにそのreceptorが脳内にも広く存在することが報告されている。OP-1はaxonよりもdendritesに対する作用が強く伸長作用がある。このことに着目してin vivoモデルにおいて神経機能回復促進効果について検討した。中大脳動脈閉塞により実験的脳梗塞を作成し、24時間後にOP-1の投与を開始する(脳槽内投与)。モデルはわれわれが従来のものを改良したもので、ラットへの侵襲が少なく、長期生存が可能である。OP-1投与後にforelimb placing testならびにhindlimb placing testを用いて神経機能を評価すると、治療群では神経機能の回復が促進された。さらに治療windowについて検討したが、脳梗塞発症後72時間まで投与開始を遅らせても神経機能回復促進効果が認められた。これは非常に重要なポイントで、脳梗塞巣を直接縮小できない時間帯に投与をはじめても、麻痺などの神経機能は回復させられる可能性があることを示している。これは臨床応用に向けて非常に有益な結果であると考えられる。今後は投与経路などの検討が必要だと考えている。また、OP-1による神経機能回復促進の作用機序についても検討をはじめている。細胞内signaling transduction pathwayに着目しているが、最終結果は得られていない。

Osteogenic protein-1 (OP-1) is a trophic factor that promotes bone regeneration and promotes bone regeneration.また、OP-1ならびにそのreceptorが脳内にも広くexisting することがreport されている. OP-1 is a strong and elongating action of the dendrites.このことに目してin vivoモデルにおいて神経 function recovery promoting effect について検検问した. In the event of occlusion of the medium-to-large arteries, the infarction of the patient will not be completed, and the administration of OP-1 will be started after 24 hours (intravenous administration).モデルはわれわれ従来のものを Improved したもので, ラットへのinvasive が小なく, long-term survival is possible である. After OP-1 is put in, it is a hindlimb placing test, a function of the gods, a function of the gods, a treatment group, a recovery of the functions of the gods, a promotion of the functions of the gods.さらにTreatment of window について検検したが and 焳 infarction leprosy 72 hours after the injection started, the を遅らせても神経 function recovery promoting effect められた.これは Very important なポイントで, 脳 infarction 壣を Direct reduction of できない time 帯にinvest and をはじめても、paralysis などの神経 function はrepair させられるpossibility があることをshow している. The clinical application of this product is very beneficial and the results are very beneficial. From now on, I will discuss the necessary matters with the road and the road.また、OP-1による神経 function recovery promotion mechanism sequence についても検検をはじめている. The signaling transduction pathway in the cell is the target, and the final result is the result.

项目成果

Kawamata T, et al: "Time courses of increased expression of signaling transduction molecules induced by basic fibroblast growth factor in PC12 cells"Neurol Res. 23. 327-330 (2001)

Kawamata T 等人：“PC12 细胞中碱性成纤维细胞生长因子诱导的信号转导分子表达增加的时间进程”Neurol Res。

Kawamata T,Yamaguchi Y,Shin-ya K,Hori T: "Time courses of increased expression of signaling transduction molecules induced by basic fibroblast growth factor in PC12 cells."Neurol Res. (in press). (2001)

Kawamata T、Yamaguchi Y、Shin-ya K、Hori T：“PC12 细胞中碱性成纤维细胞生长因子诱导的信号转导分子表达增加的时间过程。”Neurol Res。