Die erste Totalsynthese des marinen Naturstoffs Rubrosid G

首次全合成海洋天然产物红苷G

• 批准号: 46938377
• 负责人: Dr. Veit Wascholowski
• 金额: --
• 依托单位: Yusuf Hamied Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/46938377?language=en
• 关键词: Die; erste; Totalsynthese; des; marinen

Rubrosid G ist ein aus dem Meeresschwamm Siliquariaspongia japonica isolierter mariner Naturstoff und zählt zur Familie der 2,4-Pyrrolidindione. Diese bemerkenswerte Klasse biologisch aktiver Verbindungen zeigt neben ausgeprägten antibiotischen und antiviralen Eigenschaften, auch eine gesteigerte Cytotoxizität und eine Tumorinhibition bei humanen Zelllinien. Die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind jedoch bis heute nicht richtig verstanden, da die geringe Verfügbarkeit des Naturstoffs aus seiner natürlichen Quelle eine eingehendere biologische und pharmakologische Untersuchung verhinderte. Aus diesem Grund bleibt nur die Totalsynthese von Rubrosid G als einzigste Möglichkeit zur Bereitstellung dieses Naturstoffs. Der Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt daher in der Entwicklung der ersten stereoselektiven Totalsynthese von Rubrosid G. Der Aufbau der zentralen 2,4-Pyrrolidindion-Einheit soll mit Hilfe einer Lacey-Dieckmann-Reaktion erfolgen, während die Einführung der richtigen Stereochemie durch eine Noyori-Reduktion, eine Sharpless-Epoxidierung sowie durch die natürliche Aminosäure L-Asparagin geplant ist. Ein weiterer Schwerpunkt besteht in der Entwicklung einer konvergenten Synthesestrategie, die auch den Zugang zu unnatürlichen Rubrosid-Analoga sichert, damit nachfolgend Struktur-Aktivitäts-Beziehungen aufgestellt und weitere pharmakologische Untersuchungen durchgeführt werden können.

[2,4-吡咯烷酮单胞苷][j]； [j]; [j]；Diese bemerkenswerte Klasse bioologtiver ververindungen zeigight neen ausgeprägten抗生素和抗病毒药物Eigenschaften，每一个gesteigerte Cytotoxizität和eine Tumorinhibition bei humanen zelllinen。生物学和药理学的研究进展：生物学和药理学的研究进展；生物学和药理学的研究进展；生物学和药理学的研究进展。Aus diesem grunbleibt nur die全合成von Rubrosid gals einzigste Möglichkeit zur Bereitstellung diesesnaturstoffs。Der Schwerpunkt des forschungsvohabens lilight daher in Der Entwicklung Der ersten sterstersterselektiven G. Der Aufbau Der zentralen 2,4-吡咯烷- deeckmann -反应erfolgen， während Der einfinfung Der richtigen sterchemie durchine noyori -还原，eine sharplless -环氧didierung sowie durch die naterich Aminosäure l -天冬酰胺geplant ist。in weiterer Schwerpunkt bestet in der Entwicklung einer konvergenten合成策略，die auch den zugangzuunnatrlichen rubrosida - analoga sichert, damit nachfolgend Struktur-Aktivitäts-Beziehungen aufgestellt and weitere pharmacologische Untersuchungen durchgefhrt werden können。