Signaltransduktion im Rahmen von atrialem Remodelling

Vorhofflimmern is die Häufigste Herzoptermstörung.65年Jährigen的Mehr也有5%的价格。Vorhofflimmern stellt einen unabhängien Risikofaktor für Schlaganfall and Sterblichkeit dar.这是一种新的致病方法。在格罗森和卡迪奥斯库伦的治疗过程中，他们的身份是一致的。SauerstoffSpezies(ROS)Scheinen be der Entsteung des Vorhofflimmerns eine Centrale Rolle zu Spielen.Der Enzymkomplex NADPH-Oxidase is eine wichtige für Superoxfreisetzung in glatten Gefäbie Muskelzellen and im Myokard.在ROS-Produktion的生产过程中，ROS-Produktion的ROS-Produktion中的Rac1 GTPase和NADPH-Oxidase eine Schlüsselllle für的调控。研究的假设是：我们的产品和致病的von Vorhofflimmern之间的问题。ARBEITS程序：1)在(A)Mäusen MIT Herz-Spezifischer(B)in Mäusen nach Aortenrigatur(B)in Mäusen nach Aortenrigatur(B)in Mäusen nach Aortenlicatur(B)Untersusup der ExpressiondEffekte von Ros auf StrukturProteine，Ionenkanäle and Telmer-Regulierende Proteine(Affyrix Arteine 3)Untersusus der Expression von Ros auf Strukturturine，Ionenkanäle and Telmer-Regulierende Proteine(Affyrix Arteine 3)Charakterisierung der racisierung der Raceung and ABHänGigen NADPH-Oxideakität linzvenen Herzventen Herzvenen Vorhofflimmern 4)Untersuung der Expression von von Ros auf Strukturteine，Ionenkanäle and Telmer-Regerenende Proteine，Ionenokanäle and Telmer-Regierenende Proteine(Affyrix))Charakterisisierung der Ron Ros，Ionenokanäle and Telmer-Regierende Proteine de Proteine)

Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung. Es betrifft mehr als 5% der über 65 Jährigen. Vorhofflimmern stellt einen unabhängigen Risikofaktor für Schlaganfall und Sterblichkeit dar. Dennoch ist seine molekulare Pathogenese noch weitgehend ungeklärt. Die Identifizierung von Therapieansätzen stellt eine der grossen Herausforderungen der kardiovaskulären Forschung dar. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) scheinen bei der Entstehung des Vorhofflimmerns eine zentrale Rolle zu spielen. Der Enzymkomplex NADPH-Oxidase ist eine wichtige Quelle für Superoxidfreisetzung in glatten Gefäßmuskelzellen und im Myokard. Vorarbeiten und Pilotexperimente zeigen, dass dem Signaltransduktionsprotein Rac1 GTPase als notwendiger Bestandteil der NADPH-Oxidase eine Schlüsselrolle für die Regulation der ROS-Produktion spielt. Studienhypothese: Wir spekulieren, dass die Rac1-abhängige ROS-Produktion an der Pathogenese von Vorhofflimmern beteiligt ist. Arbeitsprogramm: 1) Untersuchung der atrialen Genexpression, Signaltransduktion und Funktion in (a) Mäusen mit Herz-spezifischer Überexpression von Rac1 und (b) in Mäusen nach Aortenligatur 2) Untersuchung der funktionellen Effekte von ROS auf Strukturproteine, Ionenkanäle und Telomer-regulierende Proteine 3) Charakterisierung der Rac1-abhängigen NADPH-Oxidaseaktivität im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern 4) Untersuchung der differenziellen Genexpression im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern (Affymetrix Array) Das Ziel des Forschungsprojektes ist die Untersuchung der molekularen Pathogenese und des atrialen Remodeling bei Vorhofflimmern, um neue potentielle Ansatzpunkte für prophylaktische und therapeutische Interventionen zu identifizieren.