Signaltransduktion im Rahmen von atrialem Remodelling

心房重塑背景下的信号转导

• 批准号: 47346115
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Laufs
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47346115?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; im; Rahmen; von; atrialem

Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung. Es betrifft mehr als 5% der über 65 Jährigen. Vorhofflimmern stellt einen unabhängigen Risikofaktor für Schlaganfall und Sterblichkeit dar. Dennoch ist seine molekulare Pathogenese noch weitgehend ungeklärt. Die Identifizierung von Therapieansätzen stellt eine der grossen Herausforderungen der kardiovaskulären Forschung dar. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) scheinen bei der Entstehung des Vorhofflimmerns eine zentrale Rolle zu spielen. Der Enzymkomplex NADPH-Oxidase ist eine wichtige Quelle für Superoxidfreisetzung in glatten Gefäßmuskelzellen und im Myokard. Vorarbeiten und Pilotexperimente zeigen, dass dem Signaltransduktionsprotein Rac1 GTPase als notwendiger Bestandteil der NADPH-Oxidase eine Schlüsselrolle für die Regulation der ROS-Produktion spielt. Studienhypothese: Wir spekulieren, dass die Rac1-abhängige ROS-Produktion an der Pathogenese von Vorhofflimmern beteiligt ist. Arbeitsprogramm: 1) Untersuchung der atrialen Genexpression, Signaltransduktion und Funktion in (a) Mäusen mit Herz-spezifischer Überexpression von Rac1 und (b) in Mäusen nach Aortenligatur 2) Untersuchung der funktionellen Effekte von ROS auf Strukturproteine, Ionenkanäle und Telomer-regulierende Proteine 3) Charakterisierung der Rac1-abhängigen NADPH-Oxidaseaktivität im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern 4) Untersuchung der differenziellen Genexpression im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern (Affymetrix Array) Das Ziel des Forschungsprojektes ist die Untersuchung der molekularen Pathogenese und des atrialen Remodeling bei Vorhofflimmern, um neue potentielle Ansatzpunkte für prophylaktische und therapeutische Interventionen zu identifizieren.

Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung。 Es betrifft mehr als 5% der über 65 Jährigen。 Vorhofflimmern stellt einen unabhängigen Risikofaktor für Schlaganfall und Sterblichkeit dar。 Dennoch ist seine molecularkulare 病原体 noch weitgehend ungeklärt。治疗的识别是心脏血管疾病研究中的一个重要问题。 Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) scheinen bei der Entstehung des Vorhofflimmerns eine zentrale Rolle zu spielen。 Der Enzymkomplex NADPH-Oxidase 是一种超氧化酶，位于 Gefäßmuskelzellen 和 Myokard 中。在本实验中，信号转导蛋白 Rac1 GTP 酶也不是 NADPH 氧化酶的最佳组合，用于 ROS 生产过程的调节。研究假设：具体而言，Rac1-abhängige ROS-Produktion an der Pathogenese von Vorhofflimmern beteiligt ist。工作计划： 1) 心房基因表达、信号转导和功能的研究 (a) Rac1 的 Mäusen mit Herz-spezifischer Überexpressing 和 (b) Mäusen nach Aortenligatur 2) ROS 的功能效应研究，包括 Struktur Proteine、Ionenkanäle 和 端粒调节蛋白 3) Rac1-abhängigen NADPH-Oxidaseaktivität 的特征与 Herzvorhof von Patienten mit 和 ohne Vorhofflimmern 4) 差异基因表达的理解与 Herzvorhof von Patienten mit 和 ohne Vorhofflimmern (Affymetrix)数组） 研究项目是对分子病原体和心房重塑的了解，是预防和治疗干预的新潜力。