Histamin-Neurotransmitter-Transportzyklus im Drosophila-Auge

果蝇眼中的组胺神经递质转运循环

• 批准号: 47550653
• 负责人: Professor Dr. Bernhard T. Hovemann
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Molekulare Zellbiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47550653?language=en
• 关键词: Histamin; Neurotransmitter; Transportzyklus; im; Drosophila

Drosophila-Photorezeptorzellen schütten in tonischer Form den Neurotransmitter Histamin aus. Die Bindung an Histamin-gesteuerte Chloridkanäle der postsynaptischen, großen, monopolaren Zellen (LMC) führt zum Chlorideinstrom und einer daraus resultierenden Hyperpolarisation. Wegen der geringen Neusyntheserate von Histamin wird ein effektiver Wiederverwendungs-Kreislauf für Histamin gefordert. Wir haben dazu eine Modellvorstellung entwickelt, die Grundlage unserer Untersuchungen ist: Histamin wird aus dem synaptischen Spalt in die angrenzende Glia transportiert und dort durch das Ebony-Protein mit β-Alanin zu N-β-Alanyl-Histamin (Carcinin) umgewandelt. Nach Transport des Carcinins in die Photorezeptorzellen hydrolysiert das Tan-Protein das Konjugat wieder in die Ausgangsbestandteile β-Alanin und Histamin. Zur Untersuchung dieses Kreislaufs verwenden wir die Histidin Decarboxylase (Hdc) Mutante HdcJK910, die kein Histamin synthetisieren, zugeführtes Histamin aber in die Photorezeptorzellen aufnehmen kann. Nach Gabe von Histamin oder Carcinin verfolgen wir in Gehirnschnitten die Aufnahme der Substanzen mit spezifischen Antiseren. Durch Kombination der HdcJK910 Mutante mit ebony und tan setzen wir Blockaden in den vorgeschlagenen Transmitterkreislauf, die durch Akkumulation der Zwischenprodukte immunzytochemisch sichtbar gemacht und dem Zelltyp zugeordnet werden. Zusätzlich werden Mutationen eingesetzt, die das Recycling oder die Entleerung der synaptischen Vesikel blockieren. Die immunzytochemischen Nachweise werden durch Elektrotretinogramm-Aufzeichnungen (ERGs) als in vivo-Funktionsnachweis der synaptischen Transmission ergänzt. Mit diesen Experimenten wollen wir den vorgeschlagenen Weg des Histaminkreislaufs verifizieren.

果蝇-光感受器以神经递质组胺的紧张形式存在。突触后、大、单极Zellen（LMC）与组胺产生的氯离子结合导致超极化。Wegen der geringen Neusyntheserate von Histamin wird ein effektiver Wiederverwendungs-Kreislauf für Histamin gefordert.我们建立了一个模型，其基本原理是：组胺通过突触Spalt参与神经胶质的转运，并通过含β-丙氨酸的Ebony-Protein（Carcinin）介导。癌素在光反应器中的运输主要是水解蛋白质，而水解蛋白质主要是β-丙氨酸和组胺。研究表明，突变型组氨酸脱羧酶（Hdc）HdcJK 910不能合成组胺，但可将组胺用于光反应器中。在组织胺或癌细胞生成后，我们将用特定的抗肿瘤药物进行治疗。将HdcJK 910突变体与乌木组合，并将其设置为阻断剂，在荧光发射器中，通过激活Zwischenprodukte免疫化学，使Zelltyp产生韦尔登。因此韦尔登突变是一种循环或突触Vesikel阻滞的结合。视网膜电图（ERG）可在体内观察到韦尔登的免疫化学反应-突触传递功能。我们将通过实验验证组胺释放的有效性。