权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Medicinal Chemistry Based on the Rational Design of the Chemical Reactions

基于化学反应合理设计的药物化学

基本信息

批准号：
17590087
负责人：
SHIBATA Norio
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nagoya Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

The selective construction of carbon-fluorine bonds is of great interest to medicinal chemists because the replacement of hydrogen and oxygen atoms with fluorine atom in biologically active molecules can confer molecules with improved physicochemical properties and biological activities. Since the first discovery of enantioselective fluorination using N-fluorocamphorsultam, our synthetic interests have been focused on the development of chiral N-fluorosulfonamide derivatives capable of enantioselective fluorination. However, these initial efforts revealed several limitations in both chemical yields and enantioselectivities of the fluorinated products. We developed the novel enantioselective fluorination reactions and applied of the methods to the design and synthesis of fluoroisosteres of biologically active natural products. Two novel approaches using the cinchona alkaloids/Selectfluor【○!R】 combination and bis(oxazoline)-Ph have been pursued respectively. Cinchona alkaloid/Selectfluor【○!R】 combination, i.e., N-fluoroammonium salts of cinchona alkaloids, was found to be an effective enantioselective fluorinating reagent for a wide range of substrates such as silyl enol ethers, beta-keto esters, arylcyanoesters, and oxindoles without any additives. The bis(oxazoline)-Ph was found to be an efficient and unique catalyst for enantioselective fluorination in the presence of a catalytic amount of metal salts. An interesting phenomenon, "elective" enantioselectivity, has been observed in the fluorination of beta-keto esters. Switching the metal catalyst from copper to nickel in the presence of the same bis(oxazoline)-Ph gave a complete reversal of enantioselectivity.

碳氟键的选择性构建是药物化学家的一大兴趣，因为氟原子取代生物活性分子中的氢原子和氧原子可以赋予分子改善的物理化学性质和生物活性。自从首次发现N-氟樟脑磺内酰胺的对映选择性手性拆分以来，我们的合成兴趣一直集中在开发具有对映选择性拆分能力的手性N-氟磺酰胺衍生物上。然而，这些最初的努力揭示了氟化产物的化学产率和对映选择性的几个限制。本论文发展了新型的对映选择性取代反应，并将其应用于具有生物活性的天然产物的氟电子等排体的设计与合成。两种新的方法使用金鸡纳生物碱/Selectfluor[○！R]组合和双（恶唑啉）-Ph分别进行了研究。金鸡纳生物碱/Selectfluor[○！R]组合，即，金鸡纳生物碱的N-氟铵盐被发现是一种有效的对映选择性氟化试剂，用于广泛的底物，如甲硅烷基烯醇醚、β-酮酯、芳基氰基酯和羟吲哚，而不需要任何添加剂。在催化量的金属盐存在下，双（恶唑啉）-Ph被发现是一种有效的和独特的催化剂，用于对映体选择性的手性拆分。在β-酮酸酯的加成反应中观察到一个有趣的现象，即“选择性”对映选择性。在相同的双（恶唑啉）-Ph的存在下，将金属催化剂从铜切换为镍，得到了完全逆转的对映选择性。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cinchona alkaloid/sulfinyl chloride combinations: enantioselective sulfinylating agents of alcohols.

DOI：
10.1021/ja0430189
发表时间：
2005-01
期刊：
Journal of the American Chemical Society
影响因子：
15
作者：
N. Shibata;Mitsuharu Matsunaga;M. Nakagawa;T. Fukuzumi;Shuichi Nakamura;T. Toru
通讯作者：
N. Shibata;Mitsuharu Matsunaga;M. Nakagawa;T. Fukuzumi;Shuichi Nakamura;T. Toru

Fluorobis(phenylsulfonyl)methane: A fluoromethide equivalent and palladium-catalyzed enantioselective allylic monofluoromethylation

DOI：
10.1002/anie.200600625
发表时间：
2006-01-01
期刊：
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子：
16.6
作者：
Fukuzumi, Takeo;Shibata, Norio;Toru, Takeshi
通讯作者：
Toru, Takeshi

Tri-tert-butylphosphine is an Efficient Promoter for the Trifluoromethylation Reactions of Aldehydes, Ketones, Imides and Imines

三叔丁基膦是醛、酮、酰亚胺和亚胺三氟甲基化反应的有效促进剂

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Synlett 2
影响因子：
0
作者：
Satoshi Mizuta;Norio Shibata;Takayuki Sato;Hiroyuki Fujimoto;Shuichi Nakamura;Takeshi Toru
通讯作者：
Takeshi Toru

Lewis Acid-Catalyzed Enantioselective Hydroxylation Reactions of Oxindoles and b-Keto Esters Using DBFOX Ligand

使用 DBFOX 配体的路易斯酸催化羟吲哚和 b-酮酯的对映选择性羟基化反应

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Am.Chem.Soc. 128
影响因子：
0
作者：
Takehisa Ishimaru;Norio Shibata;Jun Nagai;Shuichi Nakamura;Takeshi Toru;Shuji Kanemasa
通讯作者：
Shuji Kanemasa

Design, synthesis, and spectroscopic investigation of zinc dodecakis(trifluoroethoxy)phthalocyanines conjugated with deoxyribonucleosides.