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肺癌におけるセンチネルリンパ節の抗腫瘍免疫応答抑制のメカニズムに関する研究

前哨淋巴结抑制肺癌抗肿瘤免疫反应的机制研究

基本信息

批准号：
17591456
负责人：
今井一博
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

センチネルリンパ節(以下SLN)は原発巣からリンパ流とともに癌細胞が最初に到着するリンパ節である。SLNには最初にリンパ流が到達するために、非SLNと比較しては原発巣で産生される生理活性物質に、より高濃度に暴露される。一方、癌細胞はさまざまな免疫抑制物質を放出して腫瘍免疫を抑制していることが知られている。そのためSLNは非SLNと比較して免疫抑制状態がより強く誘導されていると推察される。実際、乳癌や悪性黒色腫のSLNでは、非SLNと比較して樹状細胞(dendritic cell以下DC)の数が減少していることが報告されている。DCは、Tリンパ球に腫瘍抗原などを提示して、直接Tリンパ球を活性化し、抗腫瘍活性を発揮している。この研究ではSLNにおけるDC減少のメカニズムを明らかにするため、非小細胞肺癌患者のSLNと非SLNにおける免疫学的差異を比較検討した。【方法】非小細胞肺癌患者のSLNを磁性体法により同定した。そして郭清したSLNと非SLNのDC数、CD4+Tリンパ球数、CD8+Tリンパ球数、TGFβ1濃度を測定した。またTUNEL法を用いて組織学的にSLN内DCのアポトーシスを検討した。【結果】SLNは非SLNと比較して、DC数、CD4+Tリンパ球数が減少していたが、CD8+Tリンパ球数は減少していなかった。SLNのTGFβ1濃度は非SLNと比較して高かった。SLNではDCのapoptosisが多く観察され、SLNでのDCの減少はapoptosisによることが示唆された。さらに正常リンパ節浮遊液の培養実験で、TGFβ1は、DC、CD4+Tリンパ球のapoptosisを誘導した。TGFβ1により誘導されたDC、CD4+Tリンパ球のapoptosisはTGFβ1の抑制剤DAN-Fc chimeraで抑制された。【結論】以上から、非小細胞肺癌の原発巣で産生されるTGFβ1によりSLNのDCがapoptosisに陥り、腫瘍免疫が抑制されている可能性が示唆された。来年度は以上の研究をさらに発展させる予定である。

The original development of cancer cells is the first development of cancer cells. SLN is a physiologically active substance that is produced in the first place and exposed to high concentrations of non-SLN One side, cancer cells in response to the release of immunosuppressive substances, tumor immune suppression in the middle of the process, and so on. The SLN is not the same as the SLN. The immunosuppressive state is strongly induced. In fact, the SLN of breast cancer and breast cancer decreased compared with the number of dendritic cells (DC). DC is activated by T lymphocyte antigen and developed by anti-tumor activity. This study compared the differences in immunology between SLN and non-SLN in patients with NSCLC. SLN in NSCLC patients was determined by magnetic resonance imaging (MRI). The number of SLN, non-SLN DC, CD4 +T, CD8 +T and TGFβ1 were measured. The TUNEL method was used to investigate the distribution of DC in SLN. [Results] SLN is not SLN, DC number, CD4 +T ball number is reduced, CD8 +T ball number is reduced SLN and TGFβ1 concentrations are higher than SLN concentrations. SLN has no DC apoptosis, and SLN has no DC apoptosis. In addition, the apoptosis of normal cell suspension, TGFβ1, DC and CD4 +T cells was induced. TGFβ1 induces apoptosis in DC and CD4 +T cells, whereas TGFβ1 is inhibited by DAN-Fc chimera. Conclusion: TGFβ1 may play an important role in the pathogenesis of NSCLC. The next year, the above research will be carried out.