プロテアソームを介する虚血耐性現象の獲得に関する研究

蛋白酶体介导的缺血耐受现象获得的研究

• 批准号: 17591635
• 负责人: 福田 志朗
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591635/
• 关键词: 虚血耐性; 神経細胞傷害; 前脳虚血; スナネズミ; プロテアソーム; 海馬; HE染色; 免疫ブロッティング法

【目的】短時間虚血による虚血耐性現象におけるプロテアソームの関与を解明することを目的とした。【方法】スナネズミの両側頸動脈閉塞モデルを用い、4群に分けた:(1)対照群:手術を施行後、両側頸動脈閉塞を行わず脳摘出(2)Isc2群:2分間虚血3日再灌流(3)Isc5群:5分間虚血3日再灌流(4)PC群:2分間虚血3日再灌流+5分間虚血3日再灌流スナネズミ雄を用い、自発呼吸下でイソフルラン1%、酸素30%、亜酸化窒素70%投与し両側総頸動脈を2分間ないし5分間遮断した。手術後ないし再灌流3日後にA.ホルマリン液で脳標本を灌流固定し提出、B.液体窒素で頭部を凍結させ、海馬を摘出した。虚血侵襲による海馬での神経細胞障害をA.からはHE染色により組織学的に評価した。またB.からは免疫ブロッティング法を用いて関連タンパクの量的変化を観察した。つまり、細胞骨格タンパクの1つであるα-fodrinの分解産物(BDP)および、プロテアソームのサブユニットであるα3,α5,α7,β3,β4を定量した。【結果】A.対照群およびIsc2群では神経細胞傷害は認められなかった。Isc5群では海馬CA1全体に核濃縮が著明であり、一部空胞化を認めた。PC群では、神経細胞傷害がCA1に認められるものの、Isc5群よりも軽度であった。B.BDPはIsc5群のみ他の3群と比較し著明に増加した。プロテアソームのサブユニットではIsc5群でα7のみ増加傾向を認めたが、その他に大きな変化は認めなかった。【考察】HE染色およびBDPの変化から、海馬での神経細胞傷害を評価した。Isc5群と比較してPC群では短時間虚血による虚血耐性現象の発現が示唆された。プロテアソームのサブユニットではα7のみ増加傾向を認めた。プロテアソームのサブユニットのうち、α7が虚血再灌流の病態で海馬神経細胞傷害の機序に関与している可能性があると考えられた。

[Objective] Short-term deficiency of blood in the phenomenon of deficiency of blood in the relevant and clear [Methods] Group 4:(1) Control group: After operation, side carotid artery red line extraction (2)Isc group 2:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (3)Isc group 5:5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion +5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion +5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4)PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4)PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion +5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4)PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4)PC group:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion +5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group: 2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group: 2 minutes of empty blood 3 days reperfusion +5 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group 3:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (4) PC group 3:2 minutes of empty blood 3 days reperfusion (5 minutes). 3 days after surgery, A. fluid infusion, B. freezing of the head, and B. hippocampus extraction A. Hematological evaluation of hippocampal neuronal damage caused by invasion of blood deficiency B. The method of detecting the amount of DNAα3,α5,α7,β3,β4 are determined by the amount of α-fodrin's fractionation product (BDP). [Results] A. The group of Isc2 was found to be harmful to neurons. Isc5 group is concentrated in the hippocampus CA1, and a part of it is empty. PC group, nerve cell injury, CA1, Isc5, etc. B. The BDP increases in comparison with Isc5 and Isc 3. The number of people who are interested in this topic is not limited to 5. [Investigation] HE staining and BDP transformation, hippocampus neuronal injury evaluation Compared with ISC5 group, PC group showed short-term blood deficiency and blood deficiency tolerance. The best way to improve your health is to increase your appetite. The mechanism of hippocampus injury caused by deficiency of blood and reperfusion is related to the possibility of apoptosis.