生体特異的分離・認識機能を有する高分子材料の構造設計と機能制御

具有生物特异性分离和识别功能的高分子材料的结构设计和功能控制

• 批准号: 01604012
• 负责人: 今西 幸男
• 金额: $ 7.87万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01604012/
• 关键词: 細胞接着因子; 細胞増殖因子; 核磁気共鳴; 抗体; ポリアミングラフト; リンパ球亜集団; リンパ球機能亜群; 細胞特異的分離

生体特異的認識機能を有するペプチド系材料の開発(今西)においては、細胞成長因子インスリンを細胞接着因子コラーゲンと共に、表面加水分解PMMA膜に固定化することにより、血管内皮細胞が、固定化コラーゲンにインスリンを加えたときよりも速く増殖することを見いだした。しかし、インスリンの活性部ペプチド、ArgーGlyーPheーPheを固定化した膜では、繊維芽細胞の増殖に対する効果は見られなかった。免疫グロブリンの構造設計と機能制御(荒田)においては、Met残基のカルボニル炭素を^<13>Cで標識した抗体を調製し、抗体分子のすべてのMet残基の主鎖カルボニル基に由来する^<13>CNMRスペクトルの測定に初めて成功した。また、二重標識法を適用して、これらのシグナルの位置特異的帰属が可能となった。その結果、スイッチバリアント抗体においてMetー175ガドメイン間相互作用の敏感なプローブとなることを示した。微細構造を制御した高分子材料による細胞の特異的認識と分離(桜井)においては、PHEMAを幹、ポリアミンを枝とするグラフト共重合体を調整し、その表面の特性解析を基にリンパ球亜集団との特異的相互作用について研究した。その結果、B細胞は膜表面のアンモニウム基に吸着し、T細胞の吸着はポリアミン鎖のプロトン化度に伴うコンホメーション変化によって大きく影響されることが示された。細胞特異的分離認識機能を有する高分子材料の分子設計(鶴田)においては、PHEMAを幹、ポリアミンを枝とするグラフト共重合体において、側鎖の一部を四級化した共重合体を合成した。その結果、動物種の違いに基づく細胞の表面微細構造の相違に対応して、リンパ球亜集団(B,T細胞)や,T細胞サブユニット(ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞)の特異的粘着識別の達成が可能であることが示された。

Living body the understanding of the specific function を have す る ペ プ チ ド materials の open 発 (now west) に お い て は, cell growth factor イ ン ス リ ン を cells then コ ラ ー ゲ ン と に, surface hydrolysis PMMA film に immobilized す る こ と に よ が り, vascular endothelial cells, immobilized コ ラ ー ゲ ン に イ ン ス リ ン を plus え た と き よ り も speed く raised colonization す る Youdaoplaceholder2 とを see だ だ た た. し か し, イ ン ス リ ン の activity department ペ プ チ ド, Arg ー Gly ー Phe ー Phe を immobilized し た membrane で は の raised, 繊 d bud cells reside に す seaborne る unseen fruit は see ら れ な か っ た. Immune グ ロ ブ リ ン の structure design と function suppression (wild field) に お い て は, Met residues の カ ル ボ ニ ル carbon を ^ < 13 > C で logo し を modulation し た antibodies, antibody molecules の す べ て の Met residues の master lock カ ル ボ ニ ル base に origin す る ^ < > 13 CNMR ス ペ ク ト ル の early determination に め て successful し た. Youdaoplaceholder0, the double identification method を is applicable to <s:1> て, <s:1> れら シグナ シグナ and 帰 genera with special 帰 locations が may となった. そ の results, ス イ ッ チ バ リ ア ン ト antibody に お い て Met ー 175 ガ ド メ イ ン interaction between の sensitive な プ ロ ー ブ と な る こ と を shown し た. Fine structure を suppression し た polymer に よ る の specific know と isolated (sakura Wells) に お い て は, PHEMA を dry, ポ リ ア ミ ン を branch と す る グ ラ フ ト weigh fit を adjusting し, そ の surface analytical を の characteristic base に リ ン パ ball 亜 set 団 と の specific interaction に つ い て research し た. そ の results, B cells は membrane surface の ア ン モ ニ ウ ム base に sorption し, T cell の sorption は ポ リ ア ミ ン lock の プ ロ ト ン coefficent に with う コ ン ホ メ ー シ ョ ン variations change に よ っ て big き く influence さ れ る こ と が shown さ れ た. Cells specific separation know function を す る polymer の molecular design (field) に お い て は, PHEMA を dry, ポ リ ア ミ ン を branch と す る グ ラ フ ト weigh fit に お い て, side lock の a を four し た weigh fit を synthetic し た. そ の results, animal species の violations い に base づ の く cell surface micro structure の conceives に 応 seaborne し て, リ ン パ ball 亜 set 団 や B and T cells, T cells サ ブ ユ ニ ッ ト (ヘ ル パ ー T cells, サ プ レ ッ サ ー T cells) の specific adhesion recognition の may reach が で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

W.Ito: "Proteinーprotein interactions on the surface of immunogloblin molecules" J.Mol.Graphics. 7. 60-63 (1989)

W.Ito：“免疫球蛋白分子表面上的蛋白质相互作用”J.Mol.Graphics。7. 60-63 (1989)

InnーKyu Kang: "Attachment and growth of fibroblast cells on polypeptide derivatives" J.Biomed.Mater,Res. 23. 223-239 (1989)

Inn-Kyu Kang：“成纤维细胞在多肽衍生物上的附着和生长”J.Biomed.Mater，Res. 23. 223-239 (1989)

K.Kato: "Proton nuclear magnetic resonance study of a selectively deuterated mouse monoclonal antibody.Use of twoーdimensional homonuclear HartmannーHahu spectroscopy" J.Biochem. 106. 361-364 (1989)

K.Kato：“选择性氘化小鼠单克隆抗体的质子核磁共振研究。二维同核 Hartmann-Hahu 光谱的使用”J.Biochem. 106. 361-364 (1989)

桜井靖久: "バイオマテリアルの進歩" 医器学. 59. 430-435 (1989)

Yasuhisa Sakurai：“生物材料的进展”医学科学 59. 430-435 (1989)。

ShuーQuin Liu: "Synthesis and nonthrombogenicity of polyurethanes with poly(oxyethylene)side chains in soft segment regions" J.Biomatr,Sci.Polimer Edn.1. 111-122 (1989)

Shu-Quin Liu：“软链段区域具有聚氧乙烯侧链的聚氨酯的合成和非血栓形成性”J.Biomatr，Sci.Polimer Edn.1（1989）。