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VIIIーVon Willebrand因子.IX因子の分子生物学的研究

VIII因子-Von Willebrand因子.IX的分子生物学研究

基本信息

批准号：
01637003
负责人：
斎藤英彦
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

日本人における血友病B(IX因子欠之症)の保因者診断にIX因子遺伝子近傍のDXS99が有用であること、および新しいIX因子遺伝子内多型性を見い出した。これはA^<192>→G変換で日本人女性での診断有効率は39%であった。vWfに対するモノクロナル抗体(NMCー4)を用いて、vWfの血小板膜GPIb結合ドメインの位置が、分子量97,000のフラグメント上にあることを明らかにした。また、TTP、DIC、CMLなどの血栓性疾患では、血漿中のvWf濃度が増加し高分子マルチマーが低下すると共に、一部ではvWfのフラグメント化がみられた。ヒト血漿中のビトロネクチンの微量測定法の開発とともに、2つの型が存在することを明らかにした。この原因としては遺伝子のポルモルフィズムが推定されており、現在DNA診断法を検討中である。プロティンAに遺伝子工学技術を用いてRGDSテトラペチチドを挿入した人工細胞接着蛋白質を作成した。この合成蛋白はプロティンAのIgG結合能に加えて、プラスチック表面にBHK細胞を接着する活性を示した。この方法の応用により種々の蛋白質にRGDSテトラペプチドを挿入した人工多機能細胞接着蛋白質を任意に作成できるものと思われる。本研究は、臨床医学と分子生物学の分野の研究者の緊密な協力のもとに研究を進めており、その成果は血栓形成、止血機構の解明に重要であると思われる。

In Japanese, factor IX gene polymorphism is found in the vicinity of DXS99 in the diagnosis of hemophilia B(factor IX deficiency). The <192>diagnosis rate of Japanese women is 39%. vWf antibody (NMC-4) was used to determine the binding site of vWf platelet membrane GPIb and the molecular weight of 97,000. In addition, in thrombotic diseases such as TTP, DIC, and CML, the concentration of vWf in plasma increases and the polymer molecule decreases, and some of them are related to the conversion of vWf. The development of microassay for the detection of trace proteins in human plasma and the existence of 2 types of proteins in human plasma are discussed. The reason for this is that DNA diagnostics are now under discussion. The use of genetic engineering techniques in the production of artificial cells and proteins This synthetic protein has been shown to increase the binding activity of IgG to BHK cells. The method is used to prepare protein from artificial multifunctional cells. This study is important for the understanding of thrombosis and hemostatic mechanisms through close collaboration between researchers in clinical medicine and molecular biology.