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ストレス負荷により血栓形成傾向が促進されるか?(ストレス負荷マウスでは血液凝固線溶因子の組織内発現異常が認められるか?)

压力是否会促进血栓形成倾向？（压力小鼠是否观察到凝血和纤溶因子的组织表达异常？）

基本信息

批准号：
12877157
负责人：
斎藤英彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ストレス負荷により血栓形成傾向が促進されるかどうかを調べるため、8週齢の若年マウス(C57BL6/J系統のオス)6〜8匹ずつを一定時間(2、4、8、16、20時間)チューブ内に閉じ込めるという拘束ストレスをかけた後、血液と主要臓器(肝臓、腎臓、副腎、姉、心臓、大動脈、脳、脂肪組織、小腸)を採取し、血液線溶能の指標となる血中活性型PAI-1(Plasminogen activator inhibitor-1)抗原量と、組織における凝固線溶因子の遺伝子発現、すなわちPAI-1および組織因子(TF)のmRNA発現量を測定した。血中活性型PAI-1値はストレス負荷2時間後に負荷前の約3倍に増加し、20時間後には7倍まで上昇した。組織におけるPAI-1mRNA発現量もストレス負荷20時間後に肝臓、腎臓、副腎、大動脈、脂肪組織などで数倍に増加したが、なかでもその増加が顕著であったのは脂肪組織(17倍)であった。In situ hybridization法によりPAI-1mRNAの組織内および細胞内発現分布を検索したところ、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、副腎髄質のクロマフィン細胞などにおいて著しいシグナルの増強を認めたが、もっとも顕著であったのは、やはり脂肪細胞においてであった。また血液凝固の開始因子であるTFのmRNA発現量も、腎臓、副腎、小腸、脂肪組織などで3〜数倍に増加していた。病理組織学的な解析により、組織における血栓沈着は証明されなかったが、軽度ではあるが肝臓の脂肪変性や腎臓での尿細管の変性を認めた。血栓症については、抗フィブリン抗体を用いた免疫組織化学法によりフィブリン沈着の有無を検索する必要があると思われた。以上の結果から、拘束ストレス負荷により血液および組織での血栓傾向は増大すると考えられるが、微小循環障害による組織の傷害はそれほど著明ではないものと推測された。

The burden of thrombosis is promoted by 8 weeks of age.(C57BL6/J System)6 ~ 8 Pieces of Time (2, 4, 8, 16, 20 times)(Liver, kidney, kidney, pancreas, heart, aorta, liver, subcutaneous fat, intestine), blood hemolyte index, plasma active PAI-1(Plasminogen activator inhibitor-1) antigen, tissue hemolyte factor gene expression, PAI-1 mRNA and tissue factor (TF) mRNA expression were measured. PAI-1 activity in the blood increased by 3 times after 2 hours and 7 times after 20 hours. The expression of PAI-1mRNA in tissues increased several times after 20 hours in liver, kidney, accessory kidney, aorta and subcutaneous fat, and increased 17 times in subcutaneous fat. In situ hybridization, PAI-1mRNA was detected in vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and pararenal endothelial cells. The expression of TF mRNA increased by 3-fold in kidney, kidney, small intestine and subcutaneous fat. Pathological and histological analysis of thrombosis demonstrates that the liver and kidney are fatty and that the urine is tubular. Thrombosis, anti-platelet antibodies, immunohistochemistry, and the need to detect the presence or absence of thrombosis The above results indicate that the thrombus tendency of blood and tissue is increased due to the stress of blood and tissue, and the injury of tissue due to microcirculatory impairment is obvious.