老人性痴呆症の機構解明:脳透析膜法を用いる新しい神経化学的研究

阐明老年痴呆机制：脑透析膜法神经化学新研究

• 批准号: 01658505
• 负责人: 加藤 武
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01658505/
• 关键词: 脳透析法; 痴呆症; 線条体; 大脳皮質; アセチルコリン; ド-パミン; コレシストキニン

老人性痴呆症の生化学的知見はマイネルト核由来のアセチルコリン神経の破壊が知られている。一方海馬、扁桃体内の細胞も破壊を受けていることの報告もある。私共はこれまで脳内コレシストキニン神経も痴呆に関与すると考えて研究を行なってきた。今回はラット脳の成長に伴ってコレシストキニン量の変化のみならず、生合成の出発点であるmRNA量も同時に測定した。その結果、神経投射型ではペプチド量/mRNAの比が高いことがわかった。これまでコレシストキニンを脳透析膜法で測定し、その神経の真の活動を調べたいと考えてきた。今年はその測定に成功したので、これから痴呆への応用を試みる。痴呆はアセチルコリン神経のみならず色々な神経にも影響を与えるものとおもわれるが、関連した報告が少ない。今回、脳透析法を用いてアセチルコリンのみならず他の神経伝達物質例えばド-パミンも同時に測定する方法を研究した。現在までのところ、ラット線条体内でしか同時測定できないが、将来は大脳皮質などへの応用を考えている。痴呆薬の開発は世界的にも大変興味が持たれている。SMー10888は従来の化合物(エゼリン、タクリン)に比べて脳移行性が高い。この薬物は脳内のアセチルコリン分解酵素を阻害するため、痴呆によってアセチルコリン量が減少した患者に用いれば脳内アセチルコリン濃度が上昇して記憶保持の回復が可能と考えられる。私共はこの薬物が脳内大脳皮質のド-パミン放出も促進させることから、脳内ド-パミン特に前頭連合野のド-パミンも痴呆の治療に役立つことを示唆した。

The knowledge of biochemistry of senile dementia comes from the origin of the disease. One side of the puffin, the tonsil of the broken cell is affected by the report. The private communist party is not interested in the study of dementia and dementia in the community. This time, the growth of the system is accompanied by the production of high-quality equipment, the synthesis of the output point and the measurement of the mRNA at the same time. According to the results of the experiment, the quantity

项目成果

M.Xu,T.Kato,K.Natori,T.Irie: "Excitatory action of SM-10888 on in vivo cortical dopamine release is blocked by M1 muscarinic receptor antagonist" Biogenic Amines.

M.Xu、T.Kato、K.Natori、T.Irie：“SM-10888 对体内皮质多巴胺释放的兴奋作用被 M1 毒蕈碱受体拮抗剂”生物胺阻断。

K.Takeda,H.Koshimoto,F.Uchiumi,R.S.Haun,J.E.Dixon,T.Kato: "Postnatal development of cholecystokinin-like immunoreactivity and its mRNA level in rat brain regions" Journal of Neurochemistry. 53. 772-778 (1989)

K.Takeda、H.Koshimoto、F.Uchiumi、R.S.Haun、J.E.Dixon、T.Kato：“大鼠脑区域胆囊收缩素样免疫反应性的产后发育及其 mRNA 水平”神经化学杂志。

K.Takeda,F.Uchiumi,M.Takita,T.Kato: "A rapid enzyme immunoassay for cholecystokinin octapeptide sulfate" Neurochemistry International. 15. 55-60 (1989)

K.Takeda、F.Uchiumi、M.Takita、T.Kato：“胆囊收缩素八肽硫酸盐的快速酶免疫测定”神经化学国际。

Y.Kushima,K.Takeda,Y.Oh-hashi,T.Nakagawa,T.Kato: "The effects of anesthetics on the concentrations of cholecystokinin octapeptide sulfate-like immunoreactivity in rat brain regions" Neuropeptides. 14. 225-230 (1989)

Y.Kushima，K.Takeda，Y.Oh-hashi，T.Nakakawa，T.Kato：“麻醉剂对大鼠脑区域胆囊收缩素八肽硫酸盐样免疫反应性浓度的影响”神经肽。

A.Ajima,T.Nakagawa,T.Kato: "Simultaneous measurement of acetylcholine and dopamine releases in rat striatum under freely moving conditions with a brain dialysis" Journal of Chromatography. 494. 297-302 (1989)

A.Ajima、T.Nakakawa、T.Kato：“通过脑透析在自由活动条件下同时测量大鼠纹状体中乙酰胆碱和多巴胺的释放”色谱杂志。