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チトクロ-ムPー450の水素結合ネットワ-クと機能発現

细胞色素P-450的氢键网络和功能表达

基本信息

批准号：
02217207
负责人：
郷通子
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はチトクロ-ムPー450の機能の分子機構と進化を、水素結合のネットワ-クに着目して解明することである。研究実施計画に従って以下の成果が得られた。(1)プチダ菌チトクロ-ムPー450camの立体構造は、X線結晶解析により明らかにされている。九州大学薬学部堀内教授グル-プはヘムの保持が悪いミュ-タントをいくつも得ている。そのうちの一つに286GluがLysに置換されたものがある。水素結合のネットワ-クを調べたところ、286Gluは364Argと水素結合で結ばれており、この364Argは次に360Glnと水素結合で結ばれていた。さらに、このGlnは、ヘムのFeと側鎖で結合している357Cysと水素結合を形成していることがわかっている。すなわち、286Gluは水素結合ネットワ-クを通して、ヘムと結ばれていることが明らかになった。従って、286GluがLysに置き替わっているミュ-タントでは、明らかに364Argと水素結合がつくれない。つまり水素結合ネットワ-クを壊し、ヘムの保持を悪化していると示唆された。さらに、357Cysは350Pheとも水素結合をつくっている。この350Pheはすべてのチトクロ-ムPー450で保存されており、電子伝達に関与している可能性も高い。この点からもこの286Gluー364Argー360Glnー357Cysー350Pheをつなぐ水素結合のネットワ-クの重要性がうかがえた。事実364Argはプチダレドキシンとの静電的結合に重要であろうとされている。286Lysのミュ-タントについてエネル-ギ-極小化を行ったが、立体障害は起こらないことから、水素結合ネットワ-クの破壊がヘムの保持悪化の要因である可能性を支持する。(郷、野口)(2)慶応大学医学部石村教授グル-プとの協同研究により、Pー450camへのプロトン供給源として、252Thrと366Gluおよび3個の水分子を通して形成する水素結合ネットワ-クの重要性を指摘した。(野口)

The purpose of this study is to improve the molecular mechanism of P 450, and the combination of water and water in order to understand the effect of molecular mechanism. I have obtained a lot of research results from the following research projects. The main results are as follows: (1) the results of X-ray analysis and X-ray analysis are as follows: (1) the results of X-ray analysis and X-ray analysis show that there are significant differences between the two groups. Professor Hirochi, Department of Education, Kyushu University. This is the first time that the 286Glu Lys has been set up. The combination of water and water, 286Glu, 364Arg, and 360Gln, and the combination of water, water and water. This is the combination of Gln, Gln, Fe and water in combination with the combination of water and water in order to form a good result. The combination of water and water in the 286Glu system can be used to make sure that the information is not clear. In this case, the 286Glu Lys will be used in combination with the water and water content of the 364Arg system. The combination of water and water is necessary to make sure that you do not know what to do, and that you can keep it in order to show that you are instigated. The contents of water, 357Cys, 350Phe, and so on were combined with each other. There is a high probability that you can save your computer, computer, and battery if you want to use 350Phe to improve your performance. Point out the importance of the combination of water and water in 286Glu