チトクロ-ムP-450の立体構造と機能発現

细胞色素P-450的三维结构及功能表达

• 批准号: 01635507
• 负责人: 郷 通子
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01635507/
• 关键词: チトクロ-クP-450; モジュ-ル構造; 水素結合ネッワ-ク; 立体構造; 原子間相互作用

本研究課題の目的はチトクロムP-450の機能の分子的な機構を、その立体構造エネルギ-解析に基づいて解明することであった。緑膿菌のチトクロムP450(P450CAM)の立体構造はX線結晶解析により、原子座標が決定され公表されている。P450CAMの座標をもとに、水素結合のネットワ-クと機能の関連に重点を置いて解析した。P450CAMは423個のアミノ酸残基から成る比較的大きいタンパク質であるが、一個の球状ドメインからできているため、機能と構造の相関を解析するにあたって、タンパク質の構造部品モジュ-ルに分解することが有効である。この目的のために、モジュ-ル構造のコンピュ-タによる自動的同定法を開発した。モジュ-ル構造の同定結果及び分子構造の出力には、本年度購入したレ-ザ-プリンタ-をフルに活用した。この結果、精度の高いモジュ-ル同定法を確立できた。P450CAMは少なくとも、31個のモジュ-ルに分かれた。モジュ-ルの境界は、ほ乳類由来の各種P-450の遺伝子のイントロンの位置とかなりよい一致を示した。P-450の一次構造をほぼ100種にはついて比較し、保存性の高いアミノ酸部位とモジュ-ル構造の関係を調べた。保存性の高いアミノ酸部位は、特にモジュ-ルM22とM27に集中していた。この結果、この2個のモジュ-ルがP-450の機能上重要な役割を担っていることを示す・さらに、慶応大学石村教授のグル-プと共同研究を行い、機能部位と水素結合の関連を明らかにするため、水素結合のネットワ-クの解析をモジュ-ル内部とモジュ-ル間について行い、水素結合はネットワ-クの主なものはモジュ-ル内部に形成されている事実を明らかにした。

The purpose of this study is to understand the molecular mechanism and three-dimensional structure of P-450 The three-dimensional structure of Pseudomonas aeruginosa P450 (P450 CAM) has been determined by X-ray crystallization analysis and atomic coordinates have been determined. P450 CAM coordinates, water element combination and function of the key to the analysis P450 CAM has 423 amino acid residues, a spherical residue, a functional and structural correlation, and a structural component. The purpose of this paper is to develop an automatic method for determining the structure of a computer. The results of structural identification and the contribution of molecular structures were purchased during the year. The results and accuracy of this method are well established. The P450CAM has 31 unique features. The location of all kinds of P-450 derivatives in the world and the origin of milk are consistent. P-450 has 100 kinds of primary structures, which can be compared with each other, and the relationship between high preservation and acid sites and structure can be adjusted. Preservative high acid sites are concentrated in M22 and M27. The results show that the two functional parts of P-450 are important for the analysis of P-450. Professor Ishimura of Keio University has conducted joint research on the relationship between functional parts and water binding. The water element binds to the main body of the body and forms an internal structure.

项目成果

M.Go: "Module Organization in Cytochrome P-450CAM and Hydrogen-bond Network within and between Modules" (1990)

M.Go：“细胞色素 P-450CAM 中的模块组织以及模块内部和模块之间的氢键网络”(1990)

M.Go: "Automatic Identification of Protein Modules from Tertiary Structues" (1990)

M.Go：“从三级结构中自动识别蛋白质模块”（1990）