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HIV感染者の産生するJCウイルスの遺伝子構造とPML異常発生との相関

HIV感染者产生的JC病毒基因结构与异常PML发生的相关性

基本信息

批准号：
02235215
负责人：
保井孝太郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

AIDS患者には神経系の疾患が多発し深刻な問題となっている。PML(進行性多巣性白質脳症)は、潜伏していたJCウイルス(JCV)が神経系細胞内で増殖することによっておこる脱随疾患である。HIV感染者におけるPMLの発生頻度は極めて高く、またその病像も激しいものとなっている。この原因を明らかにする目的で、PMLで死亡した日本人および米国人AIDS患者脳組織からJCVのDNAを分子クロ-ニングし、その制御領域遺伝子を解析した。その結果、1,PMLから分離されたJCVの制御領域のnt.90(Mad1)より上流の領域が、JCVの神経細胞でのエンハンサ-活性の誘導に重要な働きをしていることがわかった。またnt.60からnt.90(Mad1)の領域にもエンハンサ-エレメントが存在することがわかった。2,末梢血単核細胞、CSF細胞に、JCVDNAが存在していることが明らかになり、血液リンパ系細胞においてJCVが持続または潜伏感染している可能性が示唆された。3,PMLからクロ-ニングされたJCV制御領域は、健康人尿からクロ-ニングされたJCVと比較してDNAの欠失と挿入が起こっており、特にnt.90(Mad1)より上流部域に大きな変異が見られた。AIDSーPML患者脳からは、この領域に異なる変異を持つた複数のクロ-ンがいずれの患者からも得られ、HIV感染にともなって、JCVの制御領域に高率に変異が起こっていることが明らかになった。以上の結果から、HIVの感染増殖によってJCVの制御領域に変異が起こり、神経病原性が変化したウイルスが生じて、PMLが多発するようになる可能性を示したものと考えられ、JCV感染モデル動物を開発して確かめる必要がある。

AIDS patients face many profound problems in the nervous system. PML(Progressive Polymorphic Linear Syndrome) is a latent disease that causes cell proliferation in the nervous system. The incidence of PML in HIV-infected persons is extremely high, and the incidence of PML in HIV-infected persons is extremely high. The cause of this disease is clear, and the cause of death in Japanese and American AIDS patients is analyzed. As a result, 1,PML is isolated from JCV control domain nt.90(Mad1), upstream domain, JCV neurons, and activity induction is important. Nt.60 nt.90(Mad1) Domain 2. The possibility of JCV DNA existing in peripheral blood cells, CSF cells and JCV DNA existing in peripheral blood cells. 3,PML AIDS PML patients are infected with HIV, and JCV control areas are affected by HIV infection. These results indicate the possibility of differences in JCV control domains, changes in neuropathogenicity, and multiple development of PML.