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JCウイルスによる小脳髄芽腫誘発と小脳分化との相関

JC病毒诱导小脑髓母细胞瘤与小脑分化的相关性

基本信息

批准号：
61015106
负责人：
保井孝太郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015106/
关键词：
JCウイルス小脳髄芽腫小児脳腫瘍 in situ hybridization T抗原小脳顆粒層

项目摘要

JCウイルスは新生児ハムスター脳内に接種すると高率に小脳髄芽腫を誘発する。しかし生後5日目を過ぎたハムスターでは、小脳髄芽腫はあまり発生しなかった。このような特徴は、この系が小児脳腫瘍の良い実験モデルとなることを示唆している。そこで今年限は、小脳の分化がJCウィルスT抗原遺伝子の発現にどのような影響を与えているかを調べた。JCウイルス遺伝子の発現状況は、ウイルス接種ハムスター脳切片上のmRNAを、標識-sense mRNAを用いてin situ hybridization法によって検出することによって調べられた。ウイルス接種後5日目までは小脳にはT抗原mRNAは認められず、10日目に至って小脳内顆粒層および小脳分子層に検出された。接種後15日目では減少し、20目では認められなくなった。しかし、30日目には小脳内顆粒層にmRNAを有する異形細胞巣が出現した。小脳以外では、側脳室下胚芽細胞層にmRNAが検出された。また生後5日目にJCウイルスを接種した場合は、側脳室下胚芽細胞層にのみmRNAが認められた。全経過を通して小脳外顆粒層にはmRNAは検出できなかった。小脳内顆粒層細胞は小脳外顆粒層細胞が生後に下降してきたものと考えられている。小脳外顆粒層には、JCウイルスT抗原mRNAが認められず、小脳内顆粒層および分子層においてのみ検出されるという事実は、小脳顆粒細胞の成熟分化、つまり神経細胞としての形質獲得が遺伝子の発現に必要であることを意味するものと思われる。神経細胞の分化に関わっておこるJCウイルス遺伝子の発現は、調節領域遺伝子の働きと関連しているものと思われる。この調節領域遺伝子の働きを、CAT発現系を用いて調べたところ、ハムスター脳初代培養系において、神経系細胞の特徴を有しない細胞においては、ほとんど働かない事がわかり、上記仮説を部分的に証明できた。

JC has a high rate of inoculation in the new population. 5 days after birth, the baby is born. The characteristics of this phenomenon are as follows: This year's limit, small differentiation, JC, T antigen gene development, and the impact of the adjustment The expression of JC gene was detected by using site hybridization method. 5 days after inoculation, T antigen mRNA was detected in the small intestine, and 10 days later, T antigen mRNA was detected in the small intestine. 15 days after inoculation, the number of eyes decreased, and 20 days after inoculation, the number of eyes decreased. On the 30th day, abnormal cells appeared in the granular layer of the small intestine. mRNA was detected in the embryo cell layer outside the ovary and in the lateral ventricle. 5 days after birth, JC cells were inoculated and mRNA was detected in the embryo cell layer under the lateral chamber. The mRNA expression in the outer granular layer of the whole cell was detected. The cells in the inner granular layer of the small intestine descend after birth, and the cells in the outer granular layer of the small intestine descend. The expression of T-antigen mRNA in the outer granular layer of small cells, the expression of T-antigen mRNA in the inner granular layer of small cells and the expression of T-antigen mRNA in the molecular layer of small cells are necessary for the maturation and differentiation of small granular cells, and for the formation of T-antigen mRNA in neurons. The differentiation of neurons is related to the development of JC genes and the regulation of gene expression in the field. The regulatory domain gene expression, CAT development system, and the characteristics of primary culture system, neuro-lineage cells, and cell culture system were demonstrated.