フラビウィルス構成蛋白の構造構築のための条件とウィルスの病原性

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フラビウィルスは、世界中に広く分布しておりその種類も多く、ヒトや家畜などの動物に病気を起こす。病気の面から分けると、脳内で増殖して脳炎をおこすが、脳以外では症状を示さないグル-プ、発熱をおこすが、脳炎はほとんどみられないグル-プ、肝臓など脳以外の組織に障害を起こすグル-プと大きく3つのグル-プに分類できる。日本脳炎ウィルスは、脳以外での増殖はそれほど強くない。このようなフラビウィルスの組織特異的にあらわれる特徴が、何に基ずいているかを明らかにするために、E糖蛋白をはじめとするウィルス構造蛋白の構造構築のための条件と、その変異による病原性の変化を調べた。日本脳炎ウィルス遺伝子cDNAの5'末より、C,preM,E,NS1,ns2a,ns2b,NS3,各蛋白遺伝子を種々の程度の含む、組換えバキュロおよびワクチニアウィルスを作成して、それぞれの蛋白を発現させ、その抗原性、分子サイズ等について調べた。その結果、各蛋白のプロセシングと抗原性の発現との間には密接な関係があり、日本脳炎ウィルスの蛋白は、正常にプロセスされることによってその立体構造が形成され、生物活性のある蛋白が完成することが明らかとなった。従って、正常なプロセスを受けにくい変異が起こると、生物活性のある蛋白ができる効率が低下して、感染性のあるウィルスの産生が抑えられることがわかった。一方、E糖蛋白上の、ウィルスの細胞への感染に重要な働きをしていると予想されるエピト-プに変異が起こり、病原性が低下したモノクロ-ナル抗体エスケ-プトミュタントを分離して、その性質を調べた。その結果、感染細胞内での増殖は、親株のそれと比較してそれほど差はないが、感染細胞からの遊離効率および感染効率が低下していることがわかり、E蛋白の構造変化が、細胞病原性の変化をもたらすことを明らかにすることができた。