デングウイルス感染マウスモデルを用いたデング出血熱の病態解析

登革病毒感染小鼠模型对登革出血热的病理学分析

• 批准号: 14657077
• 负责人: 保井 孝太郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657077/
• 关键词: デングウイルス; デング出血熱; デングショック症候群; デングウイルス出血熱; デングウイルス特異的T細胞

デングウイルス感染症は世界的には極めて重要な感染症であり、毎年10、000、000人を超える患者発生があるにも関わらず、有効な小動物モデルがないためその研究が進んでいない状態である。我々は「デングウイルス感染マウスを用いたデング出血熱の病態解析」と題する、感染マウスモデルを構築した。この病態解析をとおして、デングウイルス感染症の重症化に関わる因子を明らかにする。デングウイルス感染症には、4種類のお互いに中和を免れるウイルスが存在している。最初にある型のデングウイルスに感染した場合、次に異なる型のウイルスに感染すると重症化が極端に増加する事が知られている。そこで我々は独自に開発したSCIDマウスを用いたモデルに、特異的に産生されたT細胞クローンを移入してこの機構を解析した。デングウイルス2型を感染させデングウイルス2型に特異的なT細胞クローンを移入されたマウスは、出血傾向を示した。しかし異なる型のウイルスを感染させた場合、細胞を移入した群も出血傾向は示さなかった。このような傾向は、デングウイルスショック症候群等にもみられた。すなわちショックの際しばしば観察されるBUN値は、およそ2倍と高値を示した。またPCの値は約半分に下がり、TNFαの値もおよそ10倍に達する等、種々のマーカ類に異常を示す結果が得られた。

Infections are extremely important in the world. Infections occur in 10, 000, 000 people a year. Research on small animals is progressing. We are trying to solve the problem of "infection" and "pathological analysis of hemorrhagic fever." Pathological analysis of this disease is related to the development of infectious diseases. 4 types of infection, and the existence of infection. The first type of infection, the second type of infection, the third type of infection, the fourth type of infection, the fourth type of We have developed a unique approach to T-cell analysis. Type 2 infection, type 2 specific T cell migration, bleeding tendency In case of infection, cells migrate and bleed. This is the first time that I've ever seen a woman who's been in a coma. The BUN value is twice as high as the value of the BUN. The value of PC is about half of the value of TNF α, and the value of TNFα is about 10 times of the value of TNF α.

项目成果

Zijang Zhao, Takaji Wakita, Kotaro Yasui: "Inoculation of plasmids encoding Japanese encephalitis virus prM-E Proteins with colloidal gold elicits a protective immune response in BALB/c Mice"J.Virol.. 77. 4248-4260 (2003)

Zijang Zhao、Takaji Wakita、Kotaro Yasui：“用胶体金接种编码日本脑炎病毒 prM-E 蛋白的质粒在 BALB/c 小鼠中引发保护性免疫反应”J.Virol.. 77. 4248-4260 (2003)

Zhao, Z., Wakita, T., Yasui, K.: "Inoculation of Plasmids Encoding Japanese Encephalitis Virus prM-E Proteins with Colloidal Gold Elicits a Protective Immune Response in BALB/c Mice"J.Virol.. (in press). (2003)

赵，Z.，胁田，T.，安井，K.：“用胶体金接种编码日本脑炎病毒 prM-E 蛋白的质粒在 BALB/c 小鼠中引发保护性免疫反应”J.Virol..（出版中）

Takayuki Ishikawa, Kazumoto Shibuya, Kotaro Yasui, Keiji Mitamura, Susumu Ueda: "Expression of hepatitis C virus core protein associated with malignant lymphoma in transgenic mice"Comparative Immunol., Microbiol., and Infectious Diseases. 26. 115-124 (200

Takayuki Ishikawa、Kazumoto Shibuya、Kotaro Yasui、Keiji Mitamura、Susumu Ueda：“转基因小鼠中与恶性淋巴瘤相关的丙型肝炎病毒核心蛋白的表达”比较免疫学、微生物学和传染病。

Takanobu Kato, Michiko Miyamoto, Akihiro Furusaka, Tomoko Date, Kotaro Yasui, Junko Kato, Shozo Matushima, Tatsuji Komatsu, Takaji Wakita: "Processing of hepatitis C virus core protein is regulated by its C-terminal sequence"J Med.Virol.. 69. 357-366 (200

Takanobu Kato、Michiko Miyamoto、Akihiro Furusaka、Tomoko Date、Kotaro Yasui、Junko Kato、Shozo Matushima、Tatsuji Komatsu、Takaji Wakita：“丙型肝炎病毒核心蛋白的加工受其 C 末端序列调节”J Med.Virol..

Asato Kojima, Atsushi Yasuda, Hideki Asanuma, Toyokazu Ishikawa, Akihisa Takamizawa, Kotaro Yasui, Takeshi Kurata: "Stable high producer cell clone expressing virus-like particles of the Japanese encephalitis virus E protein for a second-generation subuni

Asato Kojima、Atsushi Yasuda、Hideki Asanuma、Toyokazu Ishikawa、Akihisa Takamizawa、Kotaro Yasui、Takeshi Kurata：“稳定的高产细胞克隆表达日本脑炎病毒 E 蛋白的病毒样颗粒，用于第二代亚单位