课题基金 / 基金详情

海洋生物毒の活性発現と精密分子構造

海洋生物毒の活性発現と精密分子構造
海洋生物毒素的活性表达和精确分子结构
批准号：
02250217
负责人：
上村 大輔
金额：
$1.6万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02250217/
关键词：
パリトキシンオカダ酸24ーエピオカダ酸シガトキシンドクウツボクロイソカイメンプロテインフォスファタ-ゼ構造活性相関

项目摘要

项目成果

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海洋生物は多様な生物活性を有し、生体機能解明のための試薬として注目されている。パリトキシンは従来にない新しいNaチャンネルの発見につながり、オカダ酸はプロテインフォスタ-ゼの選択的阻害剤であることが判明した。このように特異な活性を示す海洋生物毒と生体高分子とのインタクトな相互作用を有機化学的に解明し、新しい分子認識機能発見を目指し研究を進めた。パリトキシンはエ-ルリッヒ腹水癌細胞に対して強い毒性を示すが、この作用は多糖類存在で消失する。この理由を解明するためレクチン活性およびCa^<2+>イオンとの相互作用を生物活性、NMR測定両面からアプロ-チした。しかし目的とする相互作用は確認されず、現在浸透圧の異常性、すなわちパリトキシンと生体膜自身との相互作用と結論し、NMR測定を行なっている。オカダ酸の活性発現にはキャビティの存在が重要であるとの仮説に基づいてC24位水酸基のエピ化を試みこれに成功した。この24ーエピオカダ酸の細胞毒性は66分の1に低下した。この結果はメチルエステルの活性が100分の1に低下することとほぼ等価であり、仮説の正しさを示唆していると理解される。さらに他の水酸基のエピ化も試みこの結果をさらに立証したい。また、プロテインフォスファタ-ゼ2Aの37kDサブユニットとオカダ酸の複合体の結晶化を目指して研究を進行させている。ドクウツボの内臓より本年は約50μgのシガトキシンを得た。今後これを使って構造解析を行なう。一方、レクチン,抽出・分離、機能解明についても研究が進んだ。特にドクウツボ内臓、クロイソカイメンより新規で新しい機能を有することが判明し、現在報告を準備している。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
上村 大輔: "Cytotoxic Alkaloids from the Marine Sponges." J.Nat.Prod.(1991)
Daisuke Uemura：“来自海洋海绵的细胞毒性生物碱。”J.Nat.Prod.（1991）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
上村 大輔: "Estimation of Tumor Promoting Activity and Structureーfunction Relationship of Okadaic Derivatives." Cacinogenesis. 11. 1837-1841 (1990)
Daisuke Uemura：“Okadaic 衍生物的肿瘤促进活性和结构功能关系的估计。”11. 1837-1841 (1990)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
上村 大輔: "合成された最も複雑な有機化合物は" 化学. 45. 755-756 (1990)
Daisuke Uemura：“合成的最复杂的有机化合物是”Chemistry 45. 755-756 (1990)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
上村 大輔: "Inhibition of Electrical Slow Wave and Calcium Currents of Gastric and Colonic Smooth Muscles by Phosphatase Inhibitors." Am.J.Physiol.(1991)
Daisuke Uemura：“磷酸酶抑制剂对胃和结肠平滑肌的电慢波和钙电流的抑制。”(1991)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    The role of RANKL/RANK/OPG system in heart failure with preserved ejection fraction
    • 批准号：
      21K08057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Yokohama City University
    Screening for the Origin of Halichondrin B
    • 批准号：
      19K05720
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Kanagawa University
    Elucidation of physiological roles of the gateway reflex
    • 批准号：
      19K07496
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海洋生物の生態に関与する複雑系天然有機分子の機能解明
    • 批准号：
      21241054
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $12.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Keio University
    海外基金