HIVーenv 遺伝子発現ヒト細胞株を用いたHIV感染致死機構の研究

利用表达HIV-env基因的人类细胞系研究HIV感染的致死机制

• 批准号: 03219211
• 负责人: 古賀 泰裕
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03219211/
• 关键词: HIV; env遺伝子; CD4; 核膜孔

エイズの直接の死因は種々の感染症に起因するがその原因はHIV感染によるCD4^+T細胞の著しい減少に基づく個体免疫機構の破綻による。我々はこれまでHIVーenv遺伝子発現細胞株を用いてHIVに感染した細胞の致死機序の解明に従事してきた。これまでに明らかになったのは、(1)envタンパクが細胞内でCD4分子との結合により複合体を形成することがHIVーenvによる細胞致死の原因となっていること。(2)電顕を用いた検索により、それらenvーCD4複合体は細胞内で凝集塊を形成して分布し核膜孔周囲に蓄積していることが明らかになった。核膜孔は細胞質と核との間の選択的物質輸送の通路であることから沈着したenvーCD4複合体により核膜孔を介した細胞内物質輸送が阻害され、このことがenvーCD4複合体による細胞致死の直接の原因となっていることが示唆された。本年度はこの細胞質・核間物質輸送阻害が、HIVーenvにより細胞障害を生じている細胞に実際に発生していることの証明を試みた。SVー40ラ-ジT抗原の核移行シグナルを持つ合成ペプチドを赤血球ゴ-スト法によりHIVーenv発現細胞株に細胞内注入したところまだ細胞障害の徴候がまったく現れていない極めて早期において核移行性合成ペプチドの核への輸送が阻害されていることが実証された。以上の実験結果よりHIV感染により細胞内に発現されたenvタンパクがCD4分子と結合して複合体を形成し、核膜孔周囲に蓄積することにより核膜孔物質輸送を阻害しその結果、細胞を死にいたらしめることが考えられた。

The direct causes of death and infection are HIV infection, decreased CD4^+T cells, and weaknesses in the individual immune system. We are currently working on the use of HIV-env gene-derived cell lines to understand the lethal mechanism of HIV-infected cells. The reason for cell death is that CD4 molecules bind to HIV in cells. (2)The CD4 complex was formed in the cytoplasm and accumulated around the nuclear membrane. The pathway of substance transport between cytoplasm and nucleus is mediated by nuclear pore, which is the direct cause of cell death. This year, we will try to prove that there is a barrier to cytoplasmic and internuclear transport, HIV env, and cellular development. Nuclear migration of SV 40-T antigen is characterized by its ability to synthesize and inhibit the transport of nuclear proteins into cells by intracellular injection into HIV env developing cell lines. As a result of this, the CD4 molecule is present in the cell and the CD4 molecule is present in the cell.

项目成果

H.Yoshida et al: "The effect of p56^<lck>,a lymphocyte specific protein tyrosine kinase,on the syncytium formation induced by human immunodeficiency virus envelope glycopretein" International Immunology. 4. 233-242 (1992)

H.Yoshida 等人：“p56^<lck>（一种淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶）对人类免疫缺陷病毒包膜糖蛋白诱导的合胞体形成的影响”国际免疫学。

Y.Koga et al: "Disturbance of nuclear toransport of proteins in CD4^+ cells expressing gp160 of HIV" Journal of Virology. 65. 5609-5612 (1991)

Y.Koga 等人：“表达 HIV gp160 的 CD4^ 细胞中蛋白质核转运的干扰”病毒学杂志。

E.Lindstro^^¨m et al: "HIVー1 gene rev responsible of r accumulated heterodisperse RNAs seen in infected Tーcells" Virology.

E. Lindstro^^œm 等人：“HIV-1 基因 rev 负责在受感染的 T 细胞中观察到的 r 累积异分散 RNA”病毒学。