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HIV-envによる免疫不全発生機序の解明

阐明HIV-env引起的免疫缺陷的机制

基本信息

批准号：
08269224
负责人：
古賀泰裕
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269224/
关键词：
HIV gp160 Ca^+カルモジュリン

项目摘要

gp160がいかにして細胞内Ca^+上昇を導くかについて検討するために、各種シグナル伝達阻害剤でUE160を前処理したところ、CaM阻害剤であるW7がCa^+上昇を阻止することがわかった。Srinivasら(J.Biol.Chem.286:22895,1993)のCell free productを用いた実験ではCaMはgp160に結合すること、同様の実験系を用いたMillerら(AIDS Res.Hum.Retroviruses 9:1057,1993)の検討でCaMはgp160 C末端の約20アミノ酸残基に結合能を示すこと等より、細胞内でgp160がCaMに結合することがCa^+上昇への引き金になることが推測された。この事を実証するために、C末端が種々の長さで欠損した変異gp160を発現する細胞株を作りさらに検討した。その結果、C末端の5アミノ酸残基以上を欠損したgp160は細胞内でのCaMとの結合が消失し、かつCa^+上昇も引き起こさなくなることがわかった。また、gp160と結合したCaMはその補酸素活性が有意に上昇することも確認された。Nicoteraら(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:453,1989)は、核内Ca^+濃度はCaMによって賦活されるCa^+ポンプによって調節されると報告している。以上の知見より、gp160が直接CaMに結合することでCaMを活性化し、活性化CaMによってCa^+ポンプが作働し、核内Ca^+濃度が上昇すると予想された。

gp160 is the first inhibitor of Ca^+ increase in cells to prevent Ca^+ increase. Srinivas (J. Biol. Chem. 286:22895, 1993) has been used to investigate the binding energy of CaM to the ~ 20-amino acid residue at the C-terminal of CaM gp 160. Miller (AIDS Res.Hum.Retroviruses 9:1057,1993) has also been used to investigate the binding energy of CaM to the ~ 20-amino acid residue at the C-terminal of CaM gp160. The cell line was found to be defective at the C-terminal. As a result, the C-terminal 5-amino acid residue is deficient in gp160, and the intracellular CaM binding is lost, and Ca^+ is increased. It is confirmed that the activity of vitamin A and vitamin B is intentionally increased due to the binding of vitamin A and vitamin B to gp160. Nicotera (Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:453, 1989) reported that Ca^+ concentrations in nuclei were regulated by CaM activation. The above results indicate that gp160 binds directly to CaM, which is expected to activate CaM, activate CaM, and increase the concentration of Ca^+ in the nucleus.