HIV-envによる免疫不全発生の解明

阐明 HIV-env 引起的免疫缺陷发展

• 批准号: 09258222
• 负责人: 古賀 泰裕
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258222/
• 关键词: HIV; gp160; カルモジュリン; アポトーシス

エイズにおけるCD4T細胞消失機序にアポトーシスの関与が示唆されている。さらに解明すべきは、いかなるHIV遺伝子産物がどのような機序でアポトーシスを引き起こし、かつそれらはHIV感染個体のCD4T細胞減少にどの程度関与しているかの解明であろう。かつHIV遺伝子産物の中でとくにEnvはアポトーシス誘導に主要な役割を果たしていることが予想されている。HIV感染細胞致死のモデルと考えられるHIV-gp160発現細胞を用いて、gp160/CD4複合体によるアポトーシス誘導シグナルの全容、とくにその際のカルモジュリンの役割を明らかにしている。本年度は以下の2項目について明らかにした。1.CaM結合部位を欠失したmutant gp160の細胞内での発現Millerら(AIDS Res,Hum.Retroviruses7:511,1991)は合成ペプチドを用いた拮抗阻害実験でgp160C末端の約20アミノ酸残基にCaM結合部位があることを示している。申請者らはgp160の821、855、862番目以降を欠失させたmgp160を発現する、UE160△821、UE160△855、UE160△862を作製し、これらを用いてgp160がCaMに結合することが細胞内Ca^<2+>上昇に必須であるかを確認した。かつgp160C末端の5アミノ酸残基がCaM結合に必須であることを明らかにした。2.gp160結合CaMの補酵素活性の測定CaM依存性酵素PDE(phosphodiesterase)を用いたassay系によりgp160に結合したCaMは活性型になることを明らかにした。HIV感染個体CD4T細胞消失におけるアポトーシスの役割については内外で多くの研究がなされているが未だに確かな結論は得られていない。本研究はその中でもEnvの役割に焦点を当てて検討を進めた結果、CaMを介したHIV-envによるアポトーシス誘導の新しいpath wayを明らかにした。

Please tell me that the CD4T cell disappears. The order is to show that the cell is missing. Please tell us how much you want to know if you are infected with HIV. You need to know that you are infected with CD4T. You need to know how much you want to know about CD4T infection. In the HIV equipment, the main task is to cut the fruit. You want to make sure that you don't want to. The results of HIV infection are as follows: cell death rate, cell death, death, The following 2 items will be announced this year. In the 1.CaM binding site, Miller (AIDS Res,Hum.Retroviruses7:511,1991) was detected in the intracellular DNA of the CaM binding site, and the gp160C end was about 20% in the CaM binding site. The applicants registered gp160 821,855,862 in order to check the registration of mgp160, UE160 821, UE160 855, UE160 862, and use the combination of gp160 CaM in combination with intracellular calcium in lt;2+> to confirm the registration. The combination of acid residues at the end of the gp160C must be clear and sensitive to the CaM combination. Determination of CaM-dependent enzyme PDE (phosphodiesterase) by 2.gp160 combined with CaM enzyme activity assay the CaM-dependent enzyme PDE (phosphodiesterase) was determined by CaM enzyme activity assay. The disappearance of CD4T cells of HIV infected individuals has been successfully performed in both internal and external studies. In this study, the focus of Env service cutting is to improve the results of the study, and to introduce the new path way information on the results of the CaM introduction.

项目成果

Ishikawa,H.et al: "Apoptosis induction by the binding of HIV type 1-gp160 with its carboxyl terminus to calmodulin" Journal of Virology. (発表予定).

Ishikawa, H. 等人：“HIV 1 型 gp160 的羧基末端与钙调素结合诱导细胞凋亡”，《病毒学杂志》（待出版）。

Uchiyama,J.et al: "Fas ligand-mediated depletion of CD4 and CD8 T lymphocytes by monomeric HIV-1-gp120" Archiev of Virology. 142. 1771-1785 (1997)

Uchiyama, J. 等人：“单体 HIV-1-gp120 导致 Fas 配体介导的 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞耗竭”Archiev of Virology。

Sasaki,M.et al: "Induction of apoptosis by calmodulin-dependent intracellular Ca^<2+> elevation in CD4^+ cells expressing gp160 of HIV" Virology. 224. 18-24 (1996)

Sasaki，M.等人：“表达HIV gp160的CD4 + 细胞中钙调蛋白依赖性细胞内Ca 2+ 升高诱导细胞凋亡”病毒学。