ヒト白血病ウイルスを用いた遺伝子の発現制御とATL発症機構の研究

利用人白血病病毒进行基因表达调控和ATL发病机制研究

• 批准号: 03258206
• 负责人: 吉田 光昭
• 金额: $ 16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258206/
• 关键词: HTLV‐1; ATL; ヒト白血病ウイルス; 転写活性化; 転写因子; RNAプロセシング; 遺伝子発現; ウイルス増殖

ヒトがんについて直接その発症のメカニズムを解明することは,がんの治療予防を考える上で重要である。ヒト白血病ウイルス(HTLV‐1)はヒトに感染して成人T細胞白血病(ATL),背髓痙性麻痺症(HAM)を発症する原因ウイルスである。これらの発症にはHTLV‐1の持つ転写活性化因子Taxがかかわることを従来の研究で示してきた。TaxはウイルスLTR中の21bpエンハンサ-を活性化してウイルス増殖を促進すると同時に,NF‐KBエンハンサ-を活性化して,インタ-ロイキン2受容体(IL‐2Rα)遺伝子の発現を亢進する。またTaxは細胞増殖因子やfos・jun等のプロトがん遺伝子の転写をも促進することから,細胞の異常増殖を誘導するメカニズムとして注目される。この転写活性化のメカニズムを検討し,次の事を明らかにした。(1)Taxは直接エンハンサ-DNAに結合しないがGAL‐4のDNA結合ドメインとの融合蛋白を使った実験では,DNAへの結合が必須であった。したがってTaxはDAN結合因子と相互作用してDNAに会合すると結論した。(2)Taxは(1)の相互作用に加えて,第2の因子と相互作用することを,活性の競合阻害により示した。(3)Taxにより活性化される21bpエンハンサ-結合因子を単離したところ,4種のロイシンジッパ-蛋白が得られ,各々が転写活性化あるいは抑制因子であることが明らかとなった。Taxとの直接の結合は示すことができなかったが,その細胞特異性について解析を進めている。(4)Taxに結合し,抗Tax抗体で免疫沈降する蛋白を検索したところ,115KDと53KDの蛋白が検出された。これらの蛋白は,HTLV‐1感染細胞やTax発現ベタタ-をトランスフェクションした細胞から検出された。(5)Taxと結合している蛋白は,転写活性化能のないTaxの変異株を用いた場合には検出されず,Taxとの相互作用は転写活性化能に相関している。この蛋白の分離と性質について解析を進めている。

ヒ ト が ん に つ い て directly そ の 発 disease の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と は, が ん の treatment to prevent を exam え る で important で あ る. ヒ ト leukemia ウ イ ル ス (HTLV ‐ 1) は ヒ ト に infection し て adult T cell leukemia (ATL), back pulp convulsion sex paralysis (HAM) を 発 disease す る reason ウ イ ル ス で あ る. こ れ ら の 発 disease に は HTLV ‐ 1 の hold つ Tax planning to write activation factor が か か わ る こ と を 従 research で の shown し て き た. Tax は ウ イ ル ス LTR の in 21 bp エ ン ハ ン サ - を activeness し て ウ イ ル ス raised colonization を promote す る と に at the same time, the NF ‐ KB エ ン ハ ン サ - を activeness し て, イ ン タ - ロ イ キ ン 2 by the capacity of body (IL 2 r ‐ alpha) heritage 伝 son の 発 now を hyperthyroidism す る. ま た Tax rights は cell colonization factor や, fos jun, such as の プ ロ ト が ん posthumous son 伝 の planning write を も promote す る こ と か ら, abnormal cells の rights colonization を induced す る メ カ ニ ズ ム と し て attention さ れ る. <s:1> 転 転 write about the activation of メカニズムを検 to discuss メカニズムを検, the second matter を Ming ら に に た た. (1) Tax は directly エ ン ハ ン サ - DNA に combining し な い が GAL ‐ 4 の dna-binding ド メ イ ン と の fusion protein を make っ た be 験 で は, DNA へ の must combine が で あ っ た. Youdaoplaceholder0 Tax DAN binding factor と interaction て てDNAに meeting すると conclusion た た. (2) Tax は (1) the interaction between の に plus え て, 2 の factor と interaction す る こ と を, concurrence of active の resistance against に よ り shown し た. (3) Tax に よ り activeness さ れ る 21 bp エ ン ハ ン サ - combination factor を 単 from し た と こ ろ, four の ロ イ シ ン ジ ッ パ - protein が must ら れ, each 々 が planning write activeness あ る い は inhibitory factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Tax と の の directly combining は shown す こ と が で き な か っ た が, そ の cell specificity に つ い て parsing を into め て い る. (4) Tax に し, anti Tax antibody immune sink で す る protein を 検 cable し た と こ ろ, 115 kd と 53 kd protein の が 検 out さ れ た. は こ れ ら の protein, HTLV ‐ 1 infected cells や Tax 発 now ベ タ タ - を ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し た cells か ら 検 out さ れ た. (5) Tax と combining し て い は る protein, planning can write activeness の な い Tax の - different strains を with い た occasions に は 検 out さ れ ず, Tax と の interaction は planning phase can write activeness に masato し て い る. <s:1> <s:1> protein <e:1> separation と properties に て て て analysis を into めて る る る.

项目成果

M.Yoshida,et al.: "Regulatory mechanisms of gene expression in human T‐cell leukemia virus." Gene expression.The second international Mochida memorial symposium.209-219 (1991)

M. Yoshida 等：“人类 T 细胞白血病病毒基因表达的调控机制。”第二届国际持田纪念研讨会。209-219（1991）

J.Fujisawa,et al.: "The indirect association of human T‐cell leukemia virus tax protein with DNA results in transcriptional activation." J.Virol.65. 4525-4528 (1991)

J.Fujisawa 等人：“人类 T 细胞白血病病毒税务蛋白与 DNA 的间接关联导致转录激活。”J.Virol.65 (1991)。

M.Yoshida,et al.: "Positive and negative regulation of human T‐cell leukemia virus type I(HTLV‐1)gene expression and replication:Function of the rex gene." The human retroviruses. 4-20 (1991)

M. Yoshida 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-1) 基因表达和复制的正向和负向调节：rex 基因的功能”，人类逆转录病毒 4-20 (1991)。

J.Inoue,et.al.: "HTLV‐1 Rex protein accumulates unspliced RNA in the nucleus as well as in cytoplasm." Oncogene. 6. 1753-1757 (1991)

J. Inoue 等人：“HTLV-1 Rex 蛋白在细胞核和细胞质中积累未剪接的 RNA。”Oncogene 6. 1753-1757 (1991)

吉田 光昭: "がんのバイオサイエンス2.ヒトのがんウイルス" (財)東京大学出版会, 126 (1991)

吉田光明：《癌症生物科学2.人类癌症病毒》东京大学出版社，126（1991）