ヒト白血病ウィルスを用いた遺伝子の発現制御とATL発症機構の研究

利用人白血病病毒进行基因表达调控和ATL发病机制研究

• 批准号: 02262206
• 负责人: 吉田 光昭
• 金额: $ 16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262206/
• 关键词: HTLVー1; ATL; ヒト白血病ウィルス; 転写活性化; 転写因子; RNAプロセシング; 遺伝子発現; ウィルス増殖

ヒトがんの診断治療あるいは予防対策を考えるには,ヒトがんの発症メカニズムについての直接的研究は重要である。この観点からATLの原因ウィルスであるヒト白血病ウィルス(HTLVー1)について研究を進めた。HTLVー1はpX領域に少なくとも2つの調節遺伝子,taxとrexを持ち,自らの増殖を調節している。taxは転写活性化因子でウィルスのプロモ-タ-の他にILー2RαやPTHrPなどの細胞遺伝子の発現も活性化する。しかしこれらのプロモ-タ-の活性化には異なる転写因子が関与することが昨年度までの研究で予想された。今年度は,ウィルスプロモ-タ-の活性化に必要な21塩基エンハンサ-に結合する細胞蛋白(TREB)3種について検討し,次のことを明らかにした。(1)TREBー5,ー7,ー36共にロイシンジッパ-構造を持ち,2量体を形成して21塩基エンハンサ-に結合する。(2)いずれもmRNAレベルでは多くの細胞株に発現しており,細胞特異性はない。(3)TREBー5はLTRーCATの発現をエンハンサ-特異的に活性化したが,TREBー7とー36は全く効果を示さなかった。(4)TREBー36は別の細胞系ではエンハンサ-非特異的に遺伝子発現を阻害した。このようなことから,TREB蛋白は細胞特異的に活性化・抑制と両方の効果を与え得る転写因子であると結論された。この転写因子とtax蛋白の相互作用について目下検討中である。また,tax蛋白の作用様式を検討する目的でGAL4DNA結合部位との融合蛋白を作成したところ,融合蛋白はDNA結合部位に依存して遺伝子発現を活性化した。したがってtax蛋白はTREBのようなDNA結合蛋白を介して間接的にDNAに会合して,初めて転写の活性化を行うことが確からしくなった。他方,pX遺伝子の1つであるrexの機能について検討し,rexは非スプライス型RNAの核輸送のみではなく,核内においてスプライシングに先立つプロセスに作用する知見を得た。これをHIVのrevと対比して検討している。

The diagnosis and treatment of the disease are important for prevention and treatment. The reason for this is that leukemia (HTLV-1) has been studied. HTLV-1 pX field less tax is a factor that activates the development of cellular proteins such as IL-2Rα and PTHrP. This is the first time I've ever been involved in this research. In this year, the activation of TREB is necessary for 21 kinds of TREB. (1)TREB-5, -7, -36 are the basic elements of the structure, 2 are the basic elements, and 3 are the basic elements. (2)The expression of mRNA in these cells was detected in many cell lines, and cell specificity was detected. (3)TREB-5 and TREB-36 are activated by LTR-CAT, respectively. TREB-7 and TREB-36 are fully activated. (4)TREB-36 is a non-specific cell line that prevents the development of non-specific genes. TREB protein is a cell-specific inhibitor of protein activation. The interaction between the factor and the tax protein is discussed in the next chapter. To investigate the function of tax protein, the fusion protein of GAL4 DNA binding site was constructed and activated. The protein TREB is a DNA binding protein that mediates indirect DNA fusion and activation. On the other hand, the function of pX gene is discussed, and the function of rex is not detected in the nuclear transport of non-type RNA. The HIV rev is the first time that the virus has been detected.

项目成果

T.Nagase,et al.: "Promoter region of the human CREーBPI gene encoding the transcriptional regulator binding to the cyclic AMP response element." J.Biol.Chem.265. 17300-17306 (1990)

T. Nagase 等人：“编码与环 AMP 响应元件结合的转录调节因子的人类 CRE-BPI 基因的启动子区域。”J.Biol.Chem.265（1990）。

M.Sawada,et al.: "Human Tーcell leukemia virus type I <trans>___ー activator induces class I major histocompatibility complex antigen expression in glial cells." J.Virol.64. 4002-4006 (1990)

M.Sawada 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 <trans>___- 激活剂诱导神经胶质细胞中 I 类主要组织相容性复合物抗原的表达。”J.Virol.64 (1990)。

T.Watanabe,et al.: "Constitutive expression of parathyroid hormoneーrelated protein(PTHrP)gene in HTLVー1 carriers and adult T cell leukemia patients which can be transーactivated by HTLVー1 tax gene." J.Expt.Med.172. 759-765 (1990)

T. Watanabe 等人：“HTLV-1 携带者和成人 T 细胞白血病患者中甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 基因的组成型表达可被 HTLV-1tax 基因反式激活。”医学172。759-765（1990）

T.Yoshimura,et al.: "Multiple cDNA clones encoding nuclear proteins that bind to the <tax>___ーーdependent enhancer of HTLVー1:all contain a leucine zipper structure and basic amino acid domain." EMBO J.9. 2537-2542 (1990)

T. Yoshimura 等人：“编码与 HTLV-1 的 <tax>___ 依赖性增强子结合的多个 cDNA 克隆：均含有亮氨酸拉链结构和碱性氨基酸结构域 EMBO J.9。” -2542 (1990)

M.Seiki,et al.: "The U5 sequence is a cisーacting repressive element for genomic RNA expression of human T cell leukemia virus type I." Virology. 176. 81-86 (1990)

M.Seiki 等人：“U5 序列是人类 T 细胞白血病病毒 I 型基因组 RNA 表达的顺式作用抑制元件。”176. 81-86 (1990)。