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ヒト白血病ウイルスを用いた遺伝子の発現制御とATL発症機構の研究

利用人白血病病毒进行基因表达调控和ATL发病机制研究

基本信息

批准号：
04253206
负责人：
吉田光昭
金额：
$ 32.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)はHTLV-1の感染により発症するユニークな白血病で西日本に多発する。本研究はウイルス遺伝子がどのように発現し、どのように細胞の遺伝子発現や細胞の増殖を誘導するかを分子レベルで解析し、ウイルスの感染予防やATLの発症予防に役立てることを目的とする。昨年度までにHTLV-1の調節因子Taxが、細胞の転写因子CREBやCREMと結合し、さらにそれらがHTLV-1のエンハンサーDNAに結合することによってウイルスゲノムの転写活性化を行うことを示した。本年度はTaxによるIL-2RaやGM-CSF遺伝子の活性化について解析し興味あることを発見した。即ち、これら遺伝子の上流に存在するNF-kB結合部位に結合する転写活性化因子であるNF-kB p50、p65あるいはc-Rel蛋白にTaxが結合することを見い出した。これらの蛋白のホモ2量体、ヘテロ2量体と結合したTax蛋白がエンハンサーDNAに結合することが、これら細胞遺伝子の転写活性化に重要と思われる。また血情応答遺伝子のc-fosの調節領域に存するエレメント(SRE)に結合するSRF蛋白にもTaxが結合することを見い出した。これらCREBやCREM、NF-kB蛋白群、血情応答因子SRFは外からの増殖刺激、あるいは分化刺激に応答してリン酸化され、その活性が制御されていることが知られている。したがって、HTLV-1の制御蛋白のTaxは細胞内のリン酸化によるシグナルをバイパスすることにより転写因子を活性化し、刺激のない状態でも恒常的に遺伝子発現を行わせ、異常な細胞増殖を持続的に行わせるものと予想された。現在これらの蛋白の活性を調節する因子等とTaxの相互作用についてもさらに検討を進めている。

Adult T-cell leukemia (ATL) is the most common form of leukemia in the West. The purpose of this study is to analyze the molecular context of the discovery of Iris genes, the discovery of cell genes and the induction of cell proliferation, and to prevent Iris infection and the development of ATL. In the past year, HTLV-1 regulatory factor Tax and cellular regulatory factors CREB and CREM have been combined, and now HTLV-1 regulatory factors CREB and CREM have been combined with DNA. This year, the activation of IL-2Ra and GM-CSF genes was analyzed and the results showed that That is, NF-kB binding sites exist in the upstream of the protein, and NF-kB p50 and p65 binding sites exist in the upstream of the protein. This protein is important for DNA binding and activation of cellular proteins. The regulatory domain of c-fos in the expression of SRF protein exists in the SRF protein. CREB, CREM, NF-kB protein group, blood response factor SRF, proliferation stimulation, differentiation stimulation, inhibition of activity The regulatory protein Tax of HTLV-1 is expected to activate, stimulate, and stimulate intracellular acidification, constant gene production, and abnormal cell proliferation. Now the protein activity regulation factors and tax interactions are discussed.