HTLV-1による遺伝子発現と細胞増殖の脱制御の研究

HTLV-1对基因表达和细胞增殖失调的研究

• 批准号: 06283205
• 负责人: 吉田 光昭
• 金额: $ 108.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06283205/
• 关键词: 細胞周期; 細胞周期阻害因子; 成人T細胞白血病; 転写因子; 遺伝子発現; ウイルス発がん; HTLV-1; 転写活性化; 白血病ウイルス; 白血病

ヒトレトロウイルス(HTLV-1)による成人T細胞白血病(ATL)の発症機構の解明を目的にして、そのがん原性蛋白Taxの機能についてさらに検討した。昨年度までの研究で、HTLV-1の制御因子Taxは転写活性化因子であり、CREB、NF-κB、IkB、SRFへの結合によって多くの遺伝子発現を亢進する一方、細胞周期の阻害因子p16ink4Aに結合して、Cdk4キナーゼを活性化を誘導して、RBの不活化を介してG1期に停止した細胞の増殖を促進することも見出した。DNAウイルスのがん原性蛋白もRBを不活化してがんを起こすことから、Taxと16の相互作用がATLの発症に重要な役割を果たすことを示唆した。今年度は、p16ink4Aのファミリーであるp18ink4C遺伝子の転写が、Taxにより抑制される機構を解析した。その結果、p18ink4C遺伝子の転写抑制にはE-BoxにE47が結合し、それにp300の会合がかかわること、p53依存性の転写の抑制にはp53とCBPが関わることを見出した。さらにこの抑制系でTaxがCBP/p300に結合して、CBP/p300のDNAへの会合を阻害していることを示した。これらのことから、TaxはCBP/p300に結合し、この複合体中のTaxがDNA結合蛋白に親和性がないときには転写を阻害し、親和性の強いときには転写を活性化するという、転写の活性化と抑制の統一的機構を提唱した。CBP/p300は極めて多くの遺伝子発現に関わるので、Taxの転写制御に関わるカスケードは予想より大きいものであると予想された。

The mechanism of adult T-cell leukemia (ATL) was used to determine the target protein (Tax) of adult T-cell leukemia (ATL). Last year's annual study, HTLV-1 control factors Tax writing activating factors, CREB, NF- κ B, IkB, SRFs combined with p16ink4A inhibitors, cell cycle blockers, Cdk4 inhibitors, activation regulators, RB inactivators, G _ 1 cells, G _ 1 cells, down-regulation of G _ 1 cells, down-regulation of G _ 1 cells. The primary protein "RB" does not activate "DNA". The interaction between Tax "16" and ATL disease is important. This year, the p16ink4A program will make sure that the p18ink4C sub-system is written, and that Tax will prevent the organization from analyzing the data. The results were as follows: p18ink4C, E-Box, E47, p300, p53, p53. The combination of Tax and CBP/p300, and the combination of CBP/p300 and DNA will block the damage and show that. The combination of Tax and CBP/p300, the binding protein of Tax and DNA in the complex, and the blocking effect of the complex, and the activation of the virus, the activation of the gene, the inhibition of the whole system, and the activation of the complex. CBP/p300, please tell me that you don't want to hear anything, and that you have to write something to make sure that you don't want to. You don't want to.

项目成果

Suzuki,T.: "Tax protein of HTLV-1 destabilizes the complexes of NF-κB and IkB-α and induces nuclear translocation of NF-κB for transcriptional activation." Oncogene. (in press). (1995)

Suzuki, T.：“HTLV-1 的 Tax 蛋白会破坏 NF-κB 和 IkB-α 复合物的稳定性，并诱导 NF-κB 的核转位以实现转录激活（Oncogene）（1995 年出版）。

Matsuzaki,Y: "Identification of transcriptional activation domain of TREB5,a CREB1 ATF family protein,that binds to HTLV-1 enhancer" J.Biochem:. 117. 303-308 (1995)

Matsuzaki,Y：“TREB5（一种 CREB1 ATF 家族蛋白，与 HTLV-1 增强子结合）转录激活结构域的鉴定”J.Biochem：。

Furukawa,Y.: "HTLV-1 Tax is expressed at the same level in infected cells of HAM/TSP patiense as in asymptomatic carriers but at a lower level in ATL patient." Blood. (in press). (1995)

Furukawa,Y.：“HTLV-1 Tax 在 HAM/TSP 患者的感染细胞中的表达水平与无症状携带者相同，但在 ATL 患者中的表达水平较低。”

Hirai,H.: "Tax protein of human T-cell leukemiu virus typeI binds to the ankyrin motifs of inhibitory factor κB and induces nuclear translocation of transcriprion factor NF-κB proteins for transcriptional activation." Proceedings of the National Academy o

Hirai, H.：“I 型人类 T 细胞白血病病毒的 Tax 蛋白与抑制因子 κB 的锚蛋白基序结合，并诱导转录因子 NF-κB 蛋白的核转位以实现转录激活。”

Dan,S,Yoshida,M 他: "Interaction of Gli2 with CREB protein on DNA elements in long terminal repeat of human T cell leukemia virus type 1(HTLV-1) responsible for transcriptional" J.Virol.(in press).

Dan, S, Yoshida, M 等人：“Gli2 与 CREB ​​蛋白在负责转录的人 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 长末端重复序列中的相互作用”J. Virol。 。