ヒト白血病ウイルスの遺伝子発現と成人T細胞白血病の発症機構

人白血病病毒基因表达与成人T细胞白血病发病机制

• 批准号: 01614534
• 负责人: 吉田 光昭
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01614534/
• 关键词: レトロウイルス; HTLV-1; ATL; 転写制御因子; tax; RNAプロセシング; rex; エンハンサ-結合蛋白

ヒト癌について、癌化のメカニズムを研究することは癌の治療や予防を考える上で重要なことである。この立場からATLの原因ウイルスであるヒトレトロウイルス(HTLV-1)について研究を進めて来た。今年度はHTLV-1の遺伝子で白血病発症にも関与するとされるtaxとrexについてその作用機構を研究した。1.taxは分子量4万の蛋白コ-ドしウイルスのLTRや細胞の1L-2Rα鎖遺伝子の転写を活性化しそれらの発現を増大させる。これらの活性化には各々特異なエンハンサ-が必要であるが、tax蛋白はエンハンサ-に結合しない。このtaxによる転写活性化機構を理解する目的で、HTLV-1感染細胞よりcDNAライブラリ-を作製し、LTRのエンハンサ-に結合する蛋白のcDNAクロ-ンを分離した。得られた11個のクロ-ンは4種に分類され1種は既に報告のあるCREBであり残りの3種は新規のクロ-ンであった。いづれのクロ-ンも共通の構造としてロイシンジッパ-構造とそれに隣合う塩基性ドメインを持っており、LTR中の21塩基エンハンサ-に結合した。これらの特徴的構造はFOS,JUN等の-群の転写調節因子に保存されており、同種あるいは異種2量体の形成に関与しエンハンサ-DNAに結合する役割を果すことが知られている。従ってここで得られた21塩基結合蛋白も同様に作用するものと推定される。これらがtaxによる活性化にどのように関与するかを検討中である。2.第2の調節因子rexは分子量2万7千の蛋白をコ-ドし、RNA上の特異配列RXEに依存して非スプライス型mRNA,つまりgag及びenu mRNAの発現を可能にする。RXEは3′LTRから転写されるU3とRの配列より成るが、このRXEは安定な2次構造を形成することを示し、またこの2次構造がrexの調節に重要な意味を持つことを明らかにした。

The research on cancer treatment and prevention is very important. This is the position of ATL and its causes (HTLV-1). This year, the role of HTLV-1 in leukemia development was studied. 1. The activity of the protein of 40,000 MW in LTR and 1L-2R α protein in cells increased. The activity of the protein is different from that of the specific protein. For the purpose of understanding the mechanism of tax activation, the cDNA of HTLV-1 infected cells was isolated from the cDNA of LTR. 11 kinds of The common structure of the LTR and the basic structure of the LTR are: The structure of these characteristics is related to the formation of heterogeneic 2-quanta and the combination of FOS,JUN, etc. The 21-mer binding protein was identified as a putative protein. The tax is activated. 2. The second regulatory factor, rex, has a molecular weight of 27,000 and is dependent on the expression of non-specific mRNA, gag and enu mRNA. RXE 3′LTR is composed of U3 and R, and RXE is stable. The second order structure is composed of U3 and R. The second order structure is composed of U3 and R.

项目成果

T.Maekawa et al.: "Leucine zipper structure of the protein CRE-BP-1 binding to the CAMP response element in brain." EMBO J.8. 2023-2028 (1989)

T.Maekawa 等人：“与大脑中 CAMP 反应元件结合的蛋白质 CRE-BP-1 的亮氨酸拉链结构。”

M.Yoshida et al.: "Increased replication of HTLV-1 in HTLV-1-associated myelopathy." Ann.Neurol.26. 331-335 (1989)

M.Yoshida 等人：“HTLV-1 相关脊髓病中 HTLV-1 的复制增加。”

M.Itoh et al.: "HTLV-1 rex and HIV rev act through similar mechanism to relieve suppression of unspliced RNA expression." Oncogene. 4. 1275-1279 (1989)

M.Itoh 等人：“HTLV-1 rex 和 HIV rev 通过类似的机制发挥作用，缓解对未剪接 RNA 表达的抑制。”

M.Seiki et al.: "Cis-actiug suppressive element for viral gene expression in US region in the LTR of HTLV-1." Virology. (1990)

M.Seiki 等人：“HTLV-1 LTR 中 US 区域病毒基因表达的顺式激活抑制元件。”

J.Fujisawa et al.: "A unique enhancer element for the trans-activator of HTLV-1 that is distinct from cAMP-and TPA-responsive elements." J.virol.63. 3234-3239 (1989)

J.Fujisawa 等人：“HTLV-1 反式激活子的独特增强子元件，与 cAMP 和 TPA 响应元件不同。”