転写・複製制御因子の解析を中心にしたHPVによる発がん機構の研究

HPV引起的致癌机制研究，重点分析转录和复制控制因子

• 批准号: 03258214
• 负责人: 伊藤 嘉明
• 金额: $ 8.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258214/
• 关键词: 転写因子; DNA複製; ポリオ-マウイルス; AP1; Rel; DHFR(ジヒドロ葉酸還元酵素); トランスフォ-メ-ション; ヱンハンサ-

APー1をはじめとする転写因子の複製における関与をウイルスDNA複製系で解析してきた。今回、哺乳動物細胞DNA複製のoriとしては最も解析の進んでいるDHFRori内のAPー1結合部位を含むDNA断片が、ポリオ-マウイルスDNA複製系でエンハンサ-として機能することが判明し、DHFRoriの解析の一側面になり得ることが示唆された。cーRel,vーRelのポリオ-マウイルスDNA複製系を用いた解析は、予想通り、この系の有用性を明白に示した。重要な結果の第1は、従来vーRelに特別の生化学的機能があるかどうか(転写の抑制因子としての機能以外の)不明であったのに対し、明白に、vーRelには強い複製活性化能のあることを示した点である。そうなると、vーRelのトランスフォ-ム能はこの複製活性化能に基づくのか、それとも従来議論されている様に、転写の抑制能(転写活性化能を持たないための受動的機能?)に基づくものなのか、検討する必要が出てきた。詳細な変異導入実験で答えが得られると思われるので今後この方向を目ざしたい。cーRelはvーRelの持つトランスフォ-ム能を潜在的にはすべて持つはずなのにトランスフォ-ムできないのは、カルボキシ末端(vーRelで欠損している)にその能力を抑える機能があるからであると当然考えられる。この問題をGAL4のDNA結合ドメインにcーRelのカルボキシ末端を融合させたキメラたんぱくを作り解析しはじめたが結論を得るまでには継続して研究を進める必要がある。

AP を 1を じめとする転 じめとする転 write factor <s:1> replication における related to をウ ス ス ス スDNA replication system で analysis て て た た た. Today back to mammalian cells, DNA replication の ori と し て は most も parsing の into ん で い る DHFRori の AP ー within 1 combining site contains を む DNA fragment が, ポ リ オ - マ ウ イ ル ス DNA replication system で エ ン ハ ン サ - と し て function す る こ と が.at し, DHFRori の parsing の side に な り have る こ と が business さ Youdaoplaceholder0. C ー Rel, v ー Rel の ポ リ オ - マ ウ イ ル ス DNA replication system を with い た parsing は, to think through り, こ の is の usefulness を understand に shown し た. Important results な の は, 従 to 1 v ー Rel に special の biochemical function of が あ る か ど う か (planning write の inhibitory factor と し て の function outside の) unknown で あ っ た の に し seaborne, understand に, v ー Rel に は strong い can replicate activeness の あ る こ と を shown し た point で あ る. そ う な る と, v ー Rel の ト ラ ン ス フ ォ - ム は こ の copy activation can be づ に く の か, そ れ と も 従 to discuss さ れ て い る others に, planning to write の suppression can (planning can write activeness を hold た な い た め の from the function of the dynamic?) Youdaoplaceholder0 is based on づく づく <s:1> な な 検 検 to seek する it is necessary to が out て た た. Detailed な - different import be 験 で answer え が have ら れ る と think わ れ る の で future こ の direction を mesh ざ し た い. C ー Rel は v ー Rel の hold つ ト ラ ン ス フ ォ - ム を potential に は す べ て hold つ は ず な の に ト ラ ン ス フ ォ - ム で き な い の は, カ ル ボ キ シ end (v ー Rel で owe loss し て い る) に そ の ability を え suppression function of る が あ る か ら で あ る と of course exam え ら れ る. こ の problem を GAL4 の dna-binding ド メ イ ン に c ー Rel の カ ル ボ キ シ end を fusion さ せ た キ メ ラ た ん ぱ く を as analytical し り は じ め た が conclusion を must る ま で に は 継 続 し を て research into め る necessary が あ る.

项目成果

Satake,M.: "Differential expression of polyomavirus and murine leukemia virus enhancer core binding protein in various hematopoietic cells." Jap.J.Cancer Res.

Satake,M.：“多瘤病毒和鼠白血病病毒增强子核心结合蛋白在各种造血细胞中的差异表达。”

Murakami,Y.: "The nuclear protooncogenes,cーjun and cーfos,as regulators of DNA replication." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 3947-3951 (1991)

Murakami，Y.：“核原癌基因，c-jun 和 c-fos，作为 DNA 复制的调节剂。美国科学院院刊 88。3947-3951”。