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ポリオーマ大,中,小型T抗原の癌化における共同作用とそのオンコジレ研究への応用

多瘤大、中、小T抗原对癌化的协同作用及其在肿瘤学研究中的应用

基本信息

批准号：
60015042
负责人：
伊藤嘉明
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリオーマウイルス癌遺伝子産物、大・中・小型T抗原のうち小型T抗原の機能に関する知見は今まで極端に少なかった。理由の一つは、小型T抗原のみを発現する細胞を今までどの研究室でも単離する事が出来なかった事である。我々はネオマイシン耐性遺伝子を組込んだレトロウイルスベクターに小型T抗原遺伝子を挿入し、これをパッケジング欠損変異を持つマウス白血病ウイルスゲノムを内在性に持つマウス細胞にトランスフェクトする事により、ヘルパーフリーの複製欠損RNAウイルスを得た。このウイルスをNIH3T3細胞に感染させ、G418耐性細胞を単離する事により小型T抗原のみを発現している細胞クローンを多数得た。これらの細胞を調べる事により、1.小型T抗原は主として核内に局在する事、2.アクチンケーブルには殆ど影響を及ぼさない事、3.32キロダルトンの細胞蛋白と結合している事、4.飽和密度に達したNIH3T3細胞の増殖を促す事、5.ごく微弱なアンカレッジ・インデペンデント増殖を促す作用のある事、6.ヌードマウスに腫瘍原性はない事等の知見を得た。次で小型T抗原と他のT抗原の間に共同作用があるかどうか調べ、現在まで予備的結果として、NIH3T3細胞で中型T抗原と共同的に働らく事が判明している。この結果は、小型T抗原の一次構造はC端の4個のアミノ酸を除くすべてが中型T抗原のN端半分と全く同一であるにも拘らず、小型T抗原は中型T抗原と全く別な独立の機能を持つ事を強く示唆する。我々の研究で明らかになった事の一つは、ポリオーマウイルスは核内に局在する産物を作る癌遺伝子を二種持つという点である。既知の核内局在型オンコジン産物も同様に二種に分類されるのかどうか、今後検討を加えたい。

There is a lot of knowledge about the function of large, medium and small T antigens, and cancer gene products. The reason for this is that small T antigens have been discovered in cells and research laboratories. We have to be able to produce a small T-antigen gene that is inherently resistant to leukemia, and we have to be able to produce a small T-antigen gene that is inherently resistant to leukemia, and we have to produce a small T-antigen gene that is inherently resistant to leukemia. These cells were infected with NIH 3T3 cells and G418 resistant cells. 1. Small T-antigen plays an important role in nuclear regulation, 2. Small T-antigen plays an important role in nuclear regulation, 3. 32 Small T-antigen plays an important role in cellular protein binding, 4. Small T-antigen plays an important role in proliferation of NIH 3T3 cells, 5. Small T-antigen plays an important role in proliferation of NIH 3T3 cells. 6. The original nature of the tumor is not known. The interaction between small T antigen and other T antigen was detected by NIH 3T3 cells. The results show that the primary structure of small T antigen is composed of four amino acids at the C terminal, and the N-terminal half of medium T antigen is completely identical. The function of small T antigen and medium T antigen is completely independent. The research of this paper shows that there are two kinds of cancer genes in the core. We know that the nuclear power plant has two kinds of products in the same category, and we will discuss them in the future.