癌遺伝子による遺伝子の発現・複製制御の研究ーーヒトパピローマウイルスを中心として

癌基因的基因表达和复制控制研究——以人乳头瘤病毒为中心

• 批准号: 01010029
• 负责人: 伊藤 嘉明
• 金额: $ 11.26万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010029/
• 关键词: ヒトパピローマウイルス; E6遺伝子; E7遺伝子; トランスアクチベーション; 網膜芽細胞腫感受性(RB)遺伝子; 転写制御因子; 複製制御因子; DNA型腫瘍ウイルス

ヒトパピローマウイルスによる発がん機構をトランスアクチベーションの立場から解明する目的で研究を進めている。子宮頚がんの病因と考えられるHPV16に関してはE6、E7遺伝子が主たる発がん遺伝子である事はすでに昨年報告したが、大腸菌にて産生させたE6たんぱくがDNAに非特異的に結合する事が判明した(角川)。E6に細胞分化を阻害する作用のある事、E7に染色体重複を誘導する作用のある事の予備的観察がなされ今後の発展が待たれる(安本)。E7はアデノウイルスE1Aと構造も機能も似ていると報告されているが、両者共通にトランスアクチべートできるのは調べた範囲内ではアデノウイルスE2プロモーターのみでE7は他のすべてをトランスリプレスした。しかも発がん性のないHPV1のE7が発がん性のあるHPV16のそれより強力な作用を待つので、トランスアクチべーション、トランスリプレッションは発がん機構とあまり強く関連しているとは考えにくい(伊藤)。それにかわって注目すべき事はがん抑制遺伝子産物である網膜芽細胞腫感受性遺伝子(RB)産物とE7蛋白及び同じくP53とE6蛋白との結合であろう。このRB蛋白が細胞の分化を誘導すると低リン酸化型になり、逆に増殖中の細胞では高リン酸化型になる事が観察され、RB蛋白のE7蛋白との結合と発がんの関係がきわめて興味深い研究のテーマとなって来た(秋山、瀬川)。皮膚に悪性病変を起すHPV47はHPV16の場合と異なりE6たんぱくに株化したラット線維芽細胞をトランスフォームする能力のある事が判明し今後の進展が興味深い(石橋)。アデノウイルス複製起点内にプロモーター活性のある事が判明した(永田、藤永)。CAMPに反応するCREーBP1のクローンが単離された(石井)。ポリオーマウイルス・エンハンサー結合因子PEBP3とPEBP4とのDNAへの〓〓的結合が実証された(佐竹)。

ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス に よ る 発 が ん institutions を ト ラ ン ス ア ク チ ベ ー シ ョ ン の position か ら interpret す る purpose を で research into め て い る. Cause uterine 頚 が ん の と exam え ら れ る HPV16 に masato し て は E6, E7 but 伝 が main た る 発 が ん posthumous son 伝 で あ る matter は す で に yesterday reported in し た が, coliform に て produce さ せ た E6 た ん ぱ く が DNA に nonspecific に combined す る matter が.at し た (sichuan). E6 に cell differentiation を resistance against す る role の あ る, E7 に duplication を induced す る role の あ の る things to prepare 観 examine が な さ れ future の 発 exhibition が stay た れ る (Ann). E7 は ア デ ノ ウ イ ル ス E1A と function of tectonic も も like て い る と report さ れ て い る が, struck a common に ト ラ ン ス ア ク チ べ ー ト で き る の は adjustable べ た fan inside 囲 で は ア デ ノ ウ イ ル ス E2 プ ロ モ ー タ ー の み で E7 は he の す べ て を ト ラ ン ス リ プ レ ス し た. し か も 発 が ん sex の な い HPV1 の E7 が 発 が ん sex の あ る HPV16 の そ れ よ り powerful な role を stay つ の で, ト ラ ン ス ア ク チ べ ー シ ョ ン, ト ラ ン ス リ プ レ ッ シ ョ ン は 発 が ん institutions と あ ま り strong く masato even し て い る と は exam え に く い (ITO). そ れ に か わ っ て attention す べ き matter は が ん inhibit heritage 伝 zi chan content で あ る retinal bud cells swollen susceptibility heritage 伝 child (RB) product と E7 protein and び with じ く P53 と E6 protein と の combining で あ ろ う. こ の RB protein が を induce cells to differentiate の す る と low リ ン acidification model に な り, reverse に raised colonization で の cells in high は リ ン acidification model に な る matter が 観 examine さ れ, RB protein の E7 protein と の combining と 発 が ん の masato is が き わ め て tumblers deep い research の テ ー マ と な っ て to た (akiyama, neo-ichinose sichuan). Skin に 悪 STD - を up す HPV47 は HPV16 の occasions と different な り E6 た ん ぱ く に strain change し た ラ ッ ト line d bud cells を ト ラ ン ス フ ォ ー ム す る ability の あ る matter が.at し の progress in future interests deep い が (stone). Youdaoplaceholder0 アデノウ ス ス ス replicate the original site of にプロモ アデノウ タ タ アデノウ activity ある ある event が judgment た(Nagata, Fujimoto). CAMPに reverse 応するCRE <s:1> BP1 <s:1> ロ <s:1> が単 が単 された(ishii). ポ リ オ ー マ ウ イ ル ス · エ ン ハ ン サ ー combination factor PEBP3 と PEBP4 と の DNA へ の 〓 〓 the combination of が card be さ れ た (with bamboo).

项目成果

A.Taniguchi: "A major transcript of human papillomavirus type 16 in the transformed NIH3T3 cells contains polycistronic mRNA encoding E7,E5 and E1-E4 fusion gene." Virus Genes. 3. 237-249 (1990)

A.Taniguchi：“转化的 NIH3T3 细胞中 16 型人乳头瘤病毒的主要转录物含有编码 E7、E5 和 E1-E4 融合基因的多顺反子 mRNA。”

T.Kiyono: "The primary structure of major viral RNA in a rat cell line transfected with type 47 human papillomavirus DNA and the transforming activity of its cDNA and E6 gene." Virology. 173. 551-565 (1989)

T.Kiyono：“用 47 型人乳头瘤病毒 DNA 转染的大鼠细胞系中主要病毒 RNA 的一级结构及其 cDNA 和 E6 基因的转化活性。”

T.Maekawa: "Leucine zipper structure of the protein CRE-BP1 binding to the cyclic AMP response element in brain." EMBO J.8. 2023-2028 (1989)

T.Maekawa：“与大脑中环 AMP 反应元件结合的蛋白质 CRE-BP1 的亮氨酸拉链结构。”

Y.Murakami: "A tumor promoting phorbol ester,TPA,enhamces polyomavirus DNA replication by activating the function of the viral enhancer." Oncogene. 5. 5-13 (1990)

Y.Murakami：“促进肿瘤的佛波酯 (TPA) 通过激活病毒增强子的功能来增强多瘤病毒 DNA 复制。”

K.Matsumoto: "Nuclear factor I represses the reverse-oriented transcription from the adenovirus type 5 terminus." Biochem.Biophys.Res.Commun.164. 1212-1219 (1989)

K.Matsumoto：“核因子 I 抑制 5 型腺病毒末端的反向转录。”