転写・複製制御因子の解析を中心にしたHPVによる発がん機構の研究

HPV引起的致癌机制研究，重点分析转录和复制控制因子

• 批准号: 02262215
• 负责人: 伊藤 嘉明
• 金额: $ 8.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262215/
• 关键词: ヒトパピロ-マウイルス; E7遺伝子; E6遺伝子; Rbタンパク; p53; AP1; Cキナ-ゼ; ポリオ-マウイルスDNA複製

ヒトパピロ-マウイルス(HPV)16型の発がん遺伝子、E6,E7の産物は、それぞれがん抑制遺伝子産物、p53及びRbタンパクと結合し、それらの不活化する事により発がんに寄与するものと考えられている。p53はSV40DNA複製を阻害する。Rbは細胞がS期に入るのを阻害すると考えられており、cーfos遺伝子の発現を抑制すると報告されている。ポリオ-マウイルDNA複製はエンハンサ-により制御されているという点で得がたい実験系である。このエンハンサ-には転写因子AP1結合部位が1ケ所ある。AP1はプロトがん遺伝子cーjun,cーfos及びそれらと関連する遺伝子の産物からなる二量体である。AP1の複製制御における関与を調べるため、エンハンサ-のかわりにAP1結合部位のみを持つテストプラスミドを作成した。このプラスミドを内在性AP1活性の殆どないF9細胞に、cーjun,cーfosの発現ベクタ-と共にトランスフェクトしたところ、AP1結合部位を介して強い複製の活性化が起こり、複製起点近傍に存在する初期プロモ-タ-からの転写も強く活性化された。AP1結合配列のかわりに、よく似たCRE配列を用い、CREに結合するCREBの発現ベクタ-を用いたところ、初期プロモ-タ-からの転写はAP1の場合と同様に強く活性化されたが、複製の活性化は全く観察されなかった。これらの結果より、(1)AP1は転写のみならず複製の制御因子でもある、(2)転写と複製を同時に活性化できるのは転写因子の一般的性質でない、(3)AP1によ転写と複製の活性化機構はそれぞれ異なる、との結論を得た。cーfos,cーjunはCキナ-ゼを介するシグナル伝達系により活性化され、一方CREBはAキナ-ゼを介する伝達系により活性化される。DNA複製がよく知られたこの2つのシグナル伝達系の相互作用により、正負の制御を受けている可能性が示唆された。

ヒ ト パ ピ ロ - マ ウ イ ル ス (HPV) type 16 の 発 が ん heritage 伝, E6, E7 の product は, そ れ ぞ れ が ん inhibit heritage 伝 zi chan, p53 and び Rb タ ン パ ク と し, そ れ ら の inactive す る matter に よ り 発 が ん に send す る も の と exam え ら れ て い る. p53 する SV40DNA replication を hindrance する. Rb cells は が S period に into る の を resistance against す る と exam え ら れ て お ー り, c fos heritage 伝 son の 発 now を inhibit す る と report さ れ て い る. ポ リ オ - マ ウ イ ル DNA replication は エ ン ハ ン サ - に よ り suppression さ れ て い る と い で う o 'clock が た い be 験 department で あ る. Youdaoplaceholder5 エ エ ハ ハ サ サ-に 転 転 write the binding site of factor AP1 が1ケ ある. AP1 は プ ロ ト が ん heritage 伝 child c ー jun, ー c fos and び そ れ ら と masato even す る heritage 伝 son の product か ら な る 2 quantity body で あ る. AP1 の duplicate suppression に お け る masato and を べ る た め, エ ン ハ ン サ - の か わ り に AP1 combining site の み を hold つ テ ス ト プ ラ ス ミ ド を made し た. こ の プ ラ ス ミ ド を internality AP1 active の perilous ど な い に F9 cells, c ー jun, ー c fos の 発 now ベ ク タ - と に ト ラ ン ス フ ェ ク ト し た と こ ろ, AP1 combining site を interface し て strong い copy の activeness が up こ り, copy starting point near exist alongside に す る early プ ロ モ タ - か ら の strong planning write も く activeness さ れ た. AP1 combined with column の か わ り に, よ く like た CRE by い を, CRE に combining す る after CREB の 発 now ベ ク タ - を use い た と こ ろ, initial プ ロ モ タ - か ら の planning write は AP1 と の occasions with others in strong に く activeness さ れ た が, duplicate の activeness は full く 観 examine さ れ な か っ た. こ れ ら の results よ り, (1) AP1 は planning write の み な ら ず copy の suppression factor で も あ る, (2) planning write と copy を and に activeness で き る の は planning to write the nature of the factor の で な い, (3) AP1 に よ planning write と copy の activeness institutions は そ れ ぞ れ different な る, と の conclusion を た. ー c fos, c ー jun は c キ ナ - ゼ を interface す る シ グ ナ ル 伝 da system に よ り activeness さ れ, one party after CREB は A キ ナ - ゼ を interface す る 伝 da system に よ り activeness さ れ る. DNA replication が よ く know ら れ た こ の 2 つ の シ グ ナ ル 伝 da is の interaction に よ り, plus or minus の suppression を by け て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Furukawa,k.: "A ubiquitous repressor interacting with an F9 cell specific silencer and its functional suppression by differetiated cell specific positive factors." Cell Growth Different.1. 135-147 (1990)

Furukawa,k.：“一种普遍存在的阻遏蛋白与 F9 细胞特异性沉默子相互作用，并通过分化细胞特异性正因子对其进行功能抑制。”

Murakami,Y.: "A tumor promoting phorbol ester,TPA,enharces polyomavirus DNA replication by activating the function of the viral enhancer." Oncogene. 5. 5-13 (1990)

Murakami,Y.：“促进肿瘤的佛波酯，TPA，通过激活病毒增强子的功能来增强多瘤病毒 DNA 复制。”

Ito,Y.: "Modulation of franscription factors by oncogenes." Genes and Cancer.119-126 (1990)

Ito,Y.：“癌基因对转录因子的调节。”

YamaguchiーIwai,Y.: "Differentiation of F9 embryonal cancinoma cells induced by the cーjun and activated CーHaーras oncogenes." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 87. 8670-8674 (1990)

Yamaguchi-Iwai, Y.：“c-jun 和激活的 C-Haras 癌基因诱导的 F9 胚胎癌细胞的分化。Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 87. 8670-8674 (1990)

Asano,M.: "A polymavirus enhancerーbinding protein,PEVP5,responsive to 12ーoーtetradecanoylphorbol 13 acetate but distinct from APー1." J.Virol.64. 5927-5938 (1990)

Asano, M.：“一种多瘤病毒增强子结合蛋白，PEVP5，对 12-十四烷酰佛波醇 13 乙酸酯有反应，但与 AP-1 不同。”J. Virol。