癌遺伝子による遺伝子の発現・複製制御の研究ーヒトパピロ-マウイルスを中心としてー

癌基因的基因表达和复制控制研究 - 关注人乳头瘤病毒 -

• 批准号: 02151027
• 负责人: 伊藤 嘉明
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151027/
• 关键词: ヒトパピロ-マウイルス; E6遺伝子; E7遺伝子; がん抑制遺伝子; p53; Rbタンパク; cーFos; cーJun

ヒトパピロ-マウイルス(HPV)の発がん遺伝子産物、E6,E7タンパクにがん抑制遺伝子産物p53及びRbタンパクの結合する事が確認された。E7タンパクには非リン酸化型が特異的に結合するが13番目のロイシンをセリンに変えるとこの特異性がなくなった。E6タンパクがp53に結合すると急速にp53の分解が起こると報告されているが、ラット3Y1細胞を用いた場合、E6の有無に拘わらずp53の量には殆ど変化なかった。これが何を意味するか検討中である。皮膚型のHPVで強発がん能を持つもの(5,8,47型)のE6タンパクは3Y1細胞を形態的にトランスフォ-ムしたが、弱発がん性のもの(14,20,21,25型)ではその活性が弱かった。興味深いことに、性器型HPV(16型等)のE7タンパクには強いトランスフォ-ム能があるのに、同じく発がん性でありながら皮膚型HPVのE7には全くその活性が見られなかった。EGFはHPV16のE6/E7mRNAの発現を転写レベルで抑制する事が観察され、それに必要な領域がウイルスDNAの制御領域内に同定された。アデノウイルスE1Aによる転写活性化はATF部位に結合するCREーBP1を介して起こる事が判明した。アデノウイルスDNAの複製起点を含む断片に潜在的プロモ-タ-活性のある事が判明した。オクタマ-結合タンパクがSV40,BK,JC,HSVのDNA複製起点のATに富む配列に結合する事が見出され、複製制御の研究に新しい道が開かれた。高度にリン酸化したcーFosはcーJunとの結合能が低下しており、cーFosのtransーrepressionとの関係が推測された。Rbタンパクに結合する195kDと70kDのタンパクが検出された。maf遺伝子産物が二量体を作る事が実験的に示された。組織特異的遺伝子発現に関与していると思われる転写因子PEBP3のα,β,両鎖のcDNAクロ-ニングが進んでいる。全体としてがん化と制御因子の関係の認識が深まった。

Make sure that you do not know what to do with HPV, that is, E6, E7, and that you can inhibit the growth of p53 and Rb. The combination of E7 antigens and non-acidified phenotypes is different from each other in order to improve the quality of the disease. E6

项目成果

Tohru Kiyono: "Genome organization and taxonomic position of human papillomavirus type 47 inferred from its DNA sequence." Virology. 177. 401-405 (1990)

Tohru Kiyono：“从 DNA 序列推断出 47 型人乳头瘤病毒的基因组组织和分类位置。”

Toshio Ishibashi: "Presence of human papillomavirus typeー6ーrelated sequences in inverted nasal papillomas." Eur.Arch.Otorhinolaryngol.247. 296-299 (1990)

Toshio Ishibashi：“鼻内翻乳头状瘤中存在人乳头瘤病毒 6 型相关序列。”Eur.Arch.Otorhinolaryngol.247（1990）。

Koichi Yoshida: "Potential activity of transcriptional promoter in the replication origin region of adenovirus type 5 DNA." Tumor Res.

Koichi Yoshida：“5 型腺病毒 DNA 复制起点区域转录启动子的潜在活性。”

T.Akiyama: "Marked alteration in phosphorylation of the RB protein during diggerentiation of human promyelocytic HL60 cells" Oncogene. 5. 179-183 (1990)

T.Akiyama：“人类早幼粒细胞 HL60 细胞的分化过程中 RB 蛋白磷酸化的显着变化”Oncogene。

KaneiーIshii,D.: "The tryptophan cluster:a hypothetical structure of the DNAーbinding domain of the <myb>___ー protooncogene product." J.Biol.Chem.265. 19990-19995 (1990)

Kanei-Ishii, D.：“色氨酸簇：<myb>___-原癌基因产物的 DNA 结合域的假设结构。J.Biol.Chem.265（1990）。”