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癌遺伝子による遺伝子の発現・複製制御の研究ーヒトパピロ-マウイルスを中心としてー

癌基因的基因表达和复制控制研究 - 关注人乳头瘤病毒 -

基本信息

批准号：
02151027
负责人：
伊藤嘉明
金额：
$ 11.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151027/
关键词：
ヒトパピロ-マウイルス E6遺伝子 E7遺伝子がん抑制遺伝子 p53 Rbタンパク cーFos cーJun

项目摘要

ヒトパピロ-マウイルス(HPV)の発がん遺伝子産物、E6,E7タンパクにがん抑制遺伝子産物p53及びRbタンパクの結合する事が確認された。E7タンパクには非リン酸化型が特異的に結合するが13番目のロイシンをセリンに変えるとこの特異性がなくなった。E6タンパクがp53に結合すると急速にp53の分解が起こると報告されているが、ラット3Y1細胞を用いた場合、E6の有無に拘わらずp53の量には殆ど変化なかった。これが何を意味するか検討中である。皮膚型のHPVで強発がん能を持つもの(5,8,47型)のE6タンパクは3Y1細胞を形態的にトランスフォ-ムしたが、弱発がん性のもの(14,20,21,25型)ではその活性が弱かった。興味深いことに、性器型HPV(16型等)のE7タンパクには強いトランスフォ-ム能があるのに、同じく発がん性でありながら皮膚型HPVのE7には全くその活性が見られなかった。EGFはHPV16のE6/E7mRNAの発現を転写レベルで抑制する事が観察され、それに必要な領域がウイルスDNAの制御領域内に同定された。アデノウイルスE1Aによる転写活性化はATF部位に結合するCREーBP1を介して起こる事が判明した。アデノウイルスDNAの複製起点を含む断片に潜在的プロモ-タ-活性のある事が判明した。オクタマ-結合タンパクがSV40,BK,JC,HSVのDNA複製起点のATに富む配列に結合する事が見出され、複製制御の研究に新しい道が開かれた。高度にリン酸化したcーFosはcーJunとの結合能が低下しており、cーFosのtransーrepressionとの関係が推測された。Rbタンパクに結合する195kDと70kDのタンパクが検出された。maf遺伝子産物が二量体を作る事が実験的に示された。組織特異的遺伝子発現に関与していると思われる転写因子PEBP3のα,β,両鎖のcDNAクロ-ニングが進んでいる。全体としてがん化と制御因子の関係の認識が深まった。

The binding of HPV gene, E6,E7 gene, p53 gene and Rb gene was confirmed. E7 is a non-acidic protein that binds to 13 different proteins. E6 is not only the most important component of p53, but also the most important component of p53. What does this mean? The skin type HPV has strong activity and weak activity in E6 cells (type 5, 8, 47) and E6 cells (type 3Y1). The E7 activity of genital HPV(type 16, etc.) is very high. EGF is responsible for the detection and suppression of HPV16 E6/E7mRNA expression, as well as for the regulation of HPV16 DNA in essential areas. The activity of CRE-1 was identified by the following methods: The origin of DNA replication, including fragments, was identified. A new approach to DNA replication control has been developed by combining SV40,BK,JC and HSV DNA replication origins with rich sequences. The relationship between high acidity and low binding energy of c-Fos and trans-repression is speculated. Rb is the most common type of light source in the world. Maf gene products are produced in two quantities. Tissue-specific gene expression is associated with the development of the gene encoding factor PEBP3 and its α,β, and β cDNA. The understanding of the relationship between all the factors of transformation and control has been deepened.